Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2025

Orthosteric inhibition of MutSβ ATPase function: First disclosure of MSH3-bound small molecule inhibitors.

СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди

Обработка статьи · этапы, ошибки и управление

Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Brace Gareth N, Tillack Karsten, Johnson Peter D, Ritzefeld Markus, Schaertl Sabine, Frush Elizabeth, Warfield Becka, Ballantyne George, Lee Jung-Hoon, Thieulin-Pardo Gabriel, Steinbacher Stefan, Thomsen Maren, Witte David, Finley Michael, Prasad Brinda C, Monteagudo Edith, Plotnikov Nikolay V, Pacifici Robert E, Maillard Michel, Wilkinson Hilary A, Iyer Ravi R, Dominguez Celia, Vogt Thomas F, Felsenfeld Dan P, Haque Tasir S

Аннотация

Orthosteric inhibitors of the human heterodimeric DNA mismatch repair complex MutSβ were identified by high-throughput screening. Following extensive hit confirmation to remove false positives, two series were found to give consistent activity free of likely artefactual effects. Extensive hit profiling confirmed an ATP-competitive mode of action and resulted in our obtaining the first reported X-ray and cryo-EM structures of small molecule inhibitors of MutSβ occupying the ATP-binding site of MSH3.

Предметные рубрики MeSH

Humans Adenosine Triphosphatases Adenosine Triphosphate Binding Sites Cryoelectron Microscopy Crystallography, X-Ray DNA-Binding Proteins Enzyme Inhibitors High-Throughput Screening Assays Models, Molecular Molecular Structure MutS Homolog 3 Protein Small Molecule Libraries Structure-Activity Relationship Steroids

Orthosteric inhibition of MutSβ ATPase function: First disclosure of MSH3-bound small molecule inhibitors.

Ошибки и ограничения

Аннотация

Предметные рубрики MeSH