Journal of Asian natural products research · 2026
From undruggable to degradable: development of anthraquinone-based PROTACs against MITF for skin-lightening applications.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xu Meng, Zhang Zi-Qing, Zhang Pei-Xi, He Xin-Yi, Pan Xin-Yue, Huang Cai-Xia, Di Yan-Jun, Wang Yan, Liu Jie-Qing
Аннотация
Microphthalmia-associated transcription factor (MITF) is a master regulator of melanogenesis but remains undruggable. We designed anthraquinone-2-carboxylic acid-based PROTACs; EF4 exhibited the most potent degradation in A375B16-F10 cells with minimal cytotoxicity. CETSA and proteasome inhibition assays confirmed target engagement, and molecular docking revealed a stable MITF-EF4-CRBN ternary complex. ADMET profiling showed favorable properties (MW 564.6, logP 2.62, bioavailability 0.55). Compared to E6, EF4 had fewer drug-likeness violations, better skin permeability (log Kp = -7.76 cm/s), and superior synthetic accessibility. These findings highlight EF4 as a promising lead for skin-targeted MITF degraders.