Cell reports · 2024
Pten regulates endocytic trafficking of cell adhesion and Wnt signaling molecules to pattern the retina.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Touahri Yacine, Hanna Joseph, Tachibana Nobuhiko, Okawa Satoshi, Liu Hedy, David Luke Ajay, Olender Thomas, Vasan Lakshmy, Pak Alissa, Mehta Dhruv Nimesh, Chinchalongporn Vorapin, Balakrishnan Anjali, Cantrup Robert, Dixit Rajiv, Mattar Pierre, Saleh Fermisk, Ilnytskyy Yaroslav, Murshed Monzur, Mains Paul E, Kovalchuk Igor, Lefebvre Julie L, Leong Hon S, Cayouette Michel, Wang Chao, Del Sol Antonio, Brand Marjorie, Reese Benjamin E, Schuurmans Carol
Аннотация
The retina is exquisitely patterned, with neuronal somata positioned at regular intervals to completely sample the visual field. Here, we show that phosphatase and tensin homolog (Pten) controls starburst amacrine cell spacing by modulating vesicular trafficking of cell adhesion molecules and Wnt proteins. Single-cell transcriptomics and double-mutant analyses revealed that Pten and Down syndrome cell adhesion molecule Dscam) are co-expressed and function additively to pattern starburst amacrine cell mosaics. Mechanistically, Pten loss accelerates the endocytic trafficking of DSCAM, FAT3, and MEGF10 off the cell membrane and into endocytic vesicles in amacrine cells. Accordingly, the vesicular proteome, a molecular signature of the cell of origin, is enriched in exocytosis, vesicle-mediated transport, and receptor internalization proteins in Pten conditional knockout (PtencKO) retinas. Wnt signaling molecules are also enriched in PtencKO retinal vesicles, and the genetic or pharmacological disruption of Wnt signaling phenocopies amacrine cell patterning defects. Pten thus controls vesicular trafficking of cell adhesion and signaling molecules to establish retinal amacrine cell mosaics.