MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1021/acs.jmedchem.7b00593
Непирогенные молекулярные адьютоны, основанные на норабу-Мурамилдипептиде и норабу-Глюкозаминиле Мурамилдипептиде: синтез, Молекулярные механизмы действий и Биологическая деятельность в Витро и Виво.
Аннотация
Fatty acil acyl-Lys(L18), NorAbuGMDP-Lys(B30), NorAbuMDP-Lys(L18), NorAbuMDP-Lys(B30), NorAbuIGMDP-Lys(L18), NorAbuGMDP-Lys(B30), B30 orAbuMDP, L18 orAbuMDP) разрабатываются и синтезируются в виде конструкционной мочевой ткани. Все новые аналоги демонстрируют депрессивную пирогенность как в свободном (micellar) состоянии, так и в липосомальных составах при проверке на кроликах в vivo (sc и iv-прикладное применение). Кроме того, новые аналоги являются избирательными активаторами NOD2 и NLRP3 (inflammasome) in vitro, но не NOD1. Теплотворность стимуляции NOD2 и NLRP3 оказывается сопоставимой с бесплатной MDP и другими позитивными мерами контроля. Аналоги также доказали свою эффективность в стимулировании клеточного распространения, когда сера мышей вводится с помощью индивидуальных аналогов, загружаемых липосом, что приводит к распространению клеток ГМ-генераторов, полученных из костного мозга. Важно отметить, что прививки наночастиц, полученные из липосомов, содержащих металлолом, антигена РОспа из Боррелии Бурдорфери, и липофильного аналогового аналога OrAbuMDP-Lys(B30) в качестве адъютанта, как показывает практика, провоцируют конкретные антителные реакции OspA с сильным Th1-bias (доминирование реакции IgG2a). В противоположность этому, сопутствующие эффекты Alum или материнской MDP свидетельствуют о сильном Th2-bias (доминирование реакции IgG1).
Название и аннотация на языке оригинала
Nonpyrogenic Molecular Adjuvants Based on norAbu-Muramyldipeptide and norAbu-Glucosaminyl Muramyldipeptide: Synthesis, Molecular Mechanisms of Action, and Biological Activities in Vitro and in Vivo.
Fatty acyl analogues of muramyldipeptide (MDP) (abbreviated N-L18 norAbuGMDP, N-B30 norAbuGMDP, norAbuMDP-Lys(L18), norAbuMDP-Lys(B30), norAbuGMDP-Lys(L18), norAbuGMDP-Lys(B30), B30 norAbuMDP, L18 norAbuMDP) are designed and synthesized comprising the normuramyl-l-α-aminobutanoyl (norAbu) structural moiety. All new analogues show depressed pyrogenicity in both free (micellar) state and in liposomal formulations when tested in rabbits in vivo (sc and iv application). New analogues are also shown to be selective activators of NOD2 and NLRP3 (inflammasome) in vitro but not NOD1. Potencies of NOD2 and NLRP3 stimulation are found comparable with free MDP and other positive controls. Analogues are also demonstrated to be effective in stimulating cellular proliferation when the sera from mice are injected sc with individual liposome-loaded analogues, causing proliferation of bone marrow-derived GM-progenitors cells. Importantly, vaccination nanoparticles prepared from metallochelation liposomes, His-tagged antigen rOspA from Borrelia burgdorferi, and lipophilic analogue norAbuMDP-Lys(B30) as adjuvant, are shown to provoke OspA-specific antibody responses with a strong Th1-bias (dominance of IgG2a response). In contrast, the adjuvant effects of Alum or parent MDP show a strong Th2-bias (dominance of IgG1 response).
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.