Cell reports · 2022
β-hydroxybutyrate reduces reinstatement of cocaine conditioned place preference through hippocampal CaMKII-α β-hydroxybutyrylation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Li Hongchun, Wan Xuemei, Wu Zhixiang, Zhou Yuanyi, Chen Rong, Xu Wei, Zhang Jiamei, Yang Zhen, Bai Lin, Zhang Jie, Qin Feng, Wang Liang, Chen Yaxing, Jiang Linhong, He Yuman, Wang Xiaojie, Wei Qingfan, Li Shu, Dai Yanping, Chen Yuanyuan, Wang Yonghai, Wang Hongbo, Tian Jingwei, Zhao Yinglan, Cen Xiaobo
Аннотация
Studies have shown the therapeutic effects of a ketogenic diet (KD) on epilepsy, but the effect of a KD on drug reinstatement is largely unclear. This study aims to investigate whether KD consumption possesses therapeutic potential for cocaine reinstatement and the molecular mechanism. We find that a KD significantly reduces cocaine-induced reinstatement in mice, which is accompanied by a markedly elevated level of β-hydroxybutyrate (β-OHB), the most abundant ketone body, in the hippocampus. The underlying mechanism is that β-OHB posttranslationally modifies CaMKII-α with β-hydroxybutyrylation, resulting in significant inhibition of T286 autophosphorylation and downregulation of CaMKII activity. Collectively, our results reveal that β-hydroxybutyrylation is a posttranslational modification of CaMKII-α that plays a critical role in mediating the effect of KD consumption in reducing cocaine reinstatement.