MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1371/journal.ppat.1000679
Центральная роль перекрестка Холлидей в рекомбинации и инфекции Борелия Бурдорфери.
Аннотация
Антигенные колебания играют жизненно важную роль в патогенезе многих инфекционных бактерий и протозоа, включая Борелия Бурдорфери, причинно-следственный агент болезни Лайма. ВЛСЕ, 35 кДа с поверхностным покрытием липопротеина, подвергается антигенной вариации во время Б. бурдорферийной инфекции млекопитающих, и считается критическим механизмом, с помощью которого спирошеты уклоняются от иммунной очистки. Случайная, сегментальная рекомбинация между выраженным геномом vLSE и прилегающими к нему видеокассетами генерирует большое число различных вариантов VLSE внутри инфицированного носителя. Несмотря на то, что наличие и значение вариаций последовательности vLSE хорошо установлено, мало что известно о биологическом механизме рекомбинации vlsE. Для выявления факторов, имеющих важное значение для антигенной вариации и рекомбинации vlsE, мы проверили транспозонные мутанты генов, известных как причастные к рекомбинации ДНК, и отремонтировали их воздействие на инфекцию и рекомбинацию vlsE. Несколько мутантов, в том числе в BB0023 (ruvA), BB0022 (ruvB), BB0797 (MutS) и BB0098 (MutS-II), продемонстрировали пониженную инфекцию иммунокомпетентных мышей C3H/HN. Мутанты в руве и руве продемонстрировали значительно более низкие темпы рекомбинации vlsE в мышах C3H/HeN, что было определено с помощью анализа фрагментов полиморфизма ограничения (RFLP) и последовательности ДНК. В мышах острого иммунодефицита (C3H/Cid) мутант ruvA сохранил полную инфекцию; однако все восстановленные клоны сохранили «родительскую» последовательность vlse, что соответствует низкой скорости рекомбинации vlsE. Эти результаты свидетельствуют о том, что снижение инфекционной активности мутантов рувы и мутантов русла является результатом неэффективной рекомбинации vlsE, и подчеркивают ту важную роль, которую рекомбинация vlsE играет в уклонении от иммунитета. На основе функциональных исследований в других организмах комплекс " Руваб " в Б. Бурдорфери может стимулировать отраслевую миграцию перекрестков Холлидей во время рекомбинации vlsE. Наши выводы согласуются с выводами, содержащимися в сопроводительной статье Dresser et al., и вместе эти исследования дают первые примеры трансакционных факторов, связанных с рекомбинацией vlsE.
Название и аннотация на языке оригинала
Central role of the Holliday junction helicase RuvAB in vlsE recombination and infectivity of Borrelia burgdorferi.
Antigenic variation plays a vital role in the pathogenesis of many infectious bacteria and protozoa including Borrelia burgdorferi, the causative agent of Lyme disease. VlsE, a 35 kDa surface-exposed lipoprotein, undergoes antigenic variation during B. burgdorferi infection of mammalian hosts, and is believed to be a critical mechanism by which the spirochetes evade immune clearance. Random, segmental recombination between the expressed vlsE gene and adjacent vls silent cassettes generates a large number of different VlsE variants within the infected host. Although the occurrence and importance of vlsE sequence variation is well established, little is known about the biological mechanism of vlsE recombination. To identify factors important in antigenic variation and vlsE recombination, we screened transposon mutants of genes known to be involved in DNA recombination and repair for their effects on infectivity and vlsE recombination. Several mutants, including those in BB0023 (ruvA), BB0022 (ruvB), BB0797 (mutS), and BB0098 (mutS-II), showed reduced infectivity in immunocompetent C3H/HeN mice. Mutants in ruvA and ruvB exhibited greatly reduced rates of vlsE recombination in C3H/HeN mice, as determined by restriction fragment polymorphism (RFLP) screening and DNA sequence analysis. In severe combined immunodeficiency (C3H/scid) mice, the ruvA mutant retained full infectivity; however, all recovered clones retained the 'parental' vlsE sequence, consistent with low rates of vlsE recombination. These results suggest that the reduced infectivity of ruvA and ruvB mutants is the result of ineffective vlsE recombination and underscores the important role that vlsE recombination plays in immune evasion. Based on functional studies in other organisms, the RuvAB complex of B. burgdorferi may promote branch migration of Holliday junctions during vlsE recombination. Our findings are consistent with those in the accompanying article by Dresser et al., and together these studies provide the first examples of trans-acting factors involved in vlsE recombination.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.