Chemical communications (Cambridge, England) · 2024
Implementation of micelle-enabled C(sp2)-C(sp3) cross-electrophile coupling in pharmaceutical synthesis.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wu Bin, Ye Ning, Zhao Kangming, Shi Min, Liao Jiayu, Zhang Jing, Chen Wei, Li Xianzhong, Han Yufeng, Cortes-Clerget Margery, Regnier Morgan Louis, Parmentier Michael, Mathes Christian, Rampf Florian, Gallou Fabrice
Аннотация
A sustainable C(sp2)-C(sp3) cross-electrophile coupling was developed between readily available 5-bromophthalide and 1-benzyl-4-iodopiperidine under micellar conditions, leading to a key intermediate of one of our development compounds. Copper was found to play a crucial role as a co-catalyst in this dual catalysis system. The chemistry and process were successfully demonstrated in a kilo scale to deliver sufficient drug substance to the clinical campaigns. This is the first reported scale-up of such a challenging cross-electrophilic coupling that uses an aqueous medium, and not undesirable reprotoxic polar aprotic solvents (e.g. DMF, DMAc, and NMP).