Bioorganic chemistry · 2025
Discovery of a novel USP10 inhibitor with improved aqueous solubility for the treatment of hepatocellular carcinoma.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wang Wentao, Luo Mengxin, Wang Chenxi, Lu Yang, Wang Peipei, Hu Liuzhi, Li Bizhi, Yuan Cheng, Zhou Yubo, Che Jinxin, Dong Xiaowu
Аннотация
Ubiquitin-specific protease 10 (USP10) has emerged as an attractive target for cancer therapy. Building upon our previously identified lead compound, LY-2, this study reports the discovery of WW-104, a USP10 inhibitor exhibiting enhanced solubility and potent enzymatic activity. Surface plasmon resonance and enzymatic assays delineated its binding mode and demonstrated appreciable selectivity for USP10 over USP7. WW-104 significantly suppressed the proliferation and colony formation of hepatocellular carcinoma cells and induced G2-phase arrest accompanied by apoptosis. Moreover, this work provides a practical solubility determination protocol that may facilitate future optimization of the drug-like properties of deubiquitinase inhibitors.