Сравнительное транскриптомное профилирование человеческих конъюнктурных эпителиальных клеток и макрофаг в ответ на геномы хламидии trachomatis A и B в циклах раннего и среднего заражения.

Хламидия трахоматис (Ct) — внутриклеточный бактерий, являющийся главной причиной слепоты через трахому. Ct проходит уникальный бифазный цикл развития между инфекционными элементарными телами и копированием тел ретикулирующих, манипулируя носителями клеток через секретные белки. Хотя предыдущие исследования характеризовали взаимодействие между хост-патогенами, в том числе транскриптомы врожденных генов Ct E и L2, существуют ограниченные исследования окулярных генов Ct. В рамках этого исследования изучалась транскриптическая реакция клеток человека в конъюнктуре эпителии (HCjE) и дифференцированных по PMA макрофаги ТHP-1 на инфекцию с окулярными ТТ штаммами A/2497 или B/Tunis864 (жизнь или тепловая недостаточность) в течение 4 и 24 часов после заражения (hpi). Транскриптомное профилирование проводилось с использованием последовательности RNA с помощью дифференциального анализа экспрессии генов. Были проведены анализы на предмет обогащения патрубков, с тем чтобы выявить характерные для штамма и клеточного типа стенограммы. Клетки HCjE демонстрировали прогрессивную транскрипционную активацию, при этом дифференциально выраженные гены (DEGs) увеличивались с 4 до 24 hpi (144 - 259), а макрофаги THP-1 демонстрировали временное ослабление (391 - 154). B/Tunis864 последовательно вызывала более сильные реакции, чем A/2497 в камерах HCjE в оба момента времени (152 против 54 DEG при 4 hpi; 259 против 83 при 24 hpi). И наоборот, макрофаги THP-1 продемонстрировали более мощную реакцию на A/2497 по сравнению с B/Tunis864 в обоих точках (599 против 376 DEG при 4 hpi; 166 против 114 при 24 hpi). Клетки HCjE продемонстрировали значительно более высокую долю специфических ДЭГ и путей по сравнению с макрофагами. B/Tunis864 Инфекция в клетках HCjE вызывает выраженную интерферональную (IFN) оптимизированную генную сигнатуру, особенно при 24 hpi. В ходе этого исследования были выявлены контрастные временные и специфические для штамма модели: макрофаги THP-1 продемонстрировали пик-понижательную, неизменяющуюся в то время реакцию, в то время как клетки HCjE демонстрировали постепенную активацию с программами, в основном ориентированными на штаммы. Усовершенствованная инстинктивная активация гена IFN и провокационного пути B/Tunis864 в клетках HCjE может дать молекулярное представление о серьезности трахомы, связанной с геноваром B.