H9724, моноколональная антитела к флагселлину Боррелии Бурдорфери, связывается с тепловым шоковым белком 60 (HSP60) в живых нейробластомных клетках: потенциальная роль HSP60 в гормональном сигналировании и в аутоиммунном патогенезе от нейропатии болезни Лайма.
Аннотация
Хотя Борелия Бурдорфери, причинно-следственный агент болезни Лайма, находится на месте многих проявлений заболеваний, местная инфекция, возможно, не объясняет всех ее особенностей. B. Burgdorferi's zangellin-reacts с компонентом периферического нервного аксона, который ранее был идентифицирован как протеин от теплового удара 60 (HSP60). Перекрестные эпитопы связаны моноколональным антителом с флагселлином Б. Бурдорфери, H9724. Добавление H9724 в нейробластомные культуры блокирует в vitro спонтанный и пептидный фактор роста-стимулированный нейротогенез. Выход H9724 позволяет вернуться к нормальному росту и дифференциации. С помощью электронной микроскопии, иммунопреобразования и иммуноблокирования, а также анализа FACS мы пытались определить место соединения H9724, при этом исходная гипотеза заключалась в том, что связка была внутриклеточной и не идентичной связующей площадке II-13, моноклональной антиHSP60. Текущие исследования показывают, что H9724 связывается с внутриклеточной целью в клетках культуры с незначительными, если таковые имеются, поверхностными соединениями. Ранее мы показали, что сера от пациентов с неврологическими проявлениями болезни Лайма, связанной с человеческими аксонами в образе, идентичном связке H9724; эта же сера также связывается с внутриклеточной нейробластомой. II-13 связывается с другим эпитопом HSP60, чем H9724: II-13 не изменяет сотовую функцию in vitro. Как и предсказывалось, II-13 был связан с митохондрией, в клеточной связке, очень отличающейся от H9724, которая связывалась рассеянной цитоплазмической, неорганической схемой. Эффект H9724 является первым доказательством того, что HSP60 может играть определенную роль в функции пептида-гормон-рецептора и демонстрирует модульный потенциал моноколонального антитела на живых клетках.
Название и аннотация на языке оригинала
H9724, a monoclonal antibody to Borrelia burgdorferi's flagellin, binds to heat shock protein 60 (HSP60) within live neuroblastoma cells: a potential role for HSP60 in peptide hormone signaling and in an autoimmune pathogenesis of the neuropathy of Lyme disease.
Although Borrelia burgdorferi, the causative agent of Lyme disease, is found at the site of many disease manifestations, local infection may not explain all its features. B. burgdorferi's flagellin cross-reacts with a component of human peripheral nerve axon, previously identified as heat shock protein 60 (HSP60). The cross-reacting epitopes are bound by a monoclonal antibody to B. burgdorferi's flagellin, H9724. Addition of H9724 to neuroblastoma cell cultures blocks in vitro spontaneous and peptide growth-factor-stimulated neuritogenesis. Withdrawal of H9724 allows return to normal growth and differentiation. Using electron microscopy, immunoprecipitation and immunoblotting, and FACS analysis we sought to identify the site of binding of H9724, with the starting hypotheses that the binding was intracellular and not identical to the binding site of II-13, a monoclonal anti-HSP60 antibody. The current studies show that H9724 binds to an intracellular target in cultured cells with negligible, if any, surface binding. We previously showed that sera from patients with neurological manifestations of Lyme disease bound to human axons in a pattern identical to H9724's binding; these same sera also bind to an intracellular neuroblastoma cell target. II-13 binds to a different HSP60 epitope than H9724: II-13 does not modify cellular function in vitro. As predicted, II-13 bound to mitochondria, in a pattern of cellular binding very different from H9724, which bound in a scattered cytoplasmic, nonorganelle-related pattern. H9724's effect is the first evidence that HSP60 may play a role in peptide-hormone-receptor function and demonstrates the modulatory potential of a monoclonal antibody on living cells.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.