ACS infectious diseases · 2019
Semisynthetic Analogues of Anhydrotetracycline as Inhibitors of Tetracycline Destructase Enzymes.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Markley Jana L, Fang Luting, Gasparrini Andrew J, Symister Chanez T, Kumar Hirdesh, Tolia Niraj H, Dantas Gautam, Wencewicz Timothy A
Аннотация
The synthesis and biological evaluation of semisynthetic anhydrotetracycline analogues as small molecule inhibitors of tetracycline-inactivating enzymes are reported. Inhibitor potency was found to vary as a function of enzyme (major) and substrate-inhibitor pair (minor), and anhydrotetracycline analogue stability to enzymatic and nonenzymatic degradation in solution contributes to their ability to rescue tetracycline activity in whole cell Escherichia coli expressing tetracycline destructase enzymes. Taken collectively, these results provide the framework for the rational design of next-generation inhibitor libraries en route to a viable and proactive adjuvant approach to combat the enzymatic degradation of tetracycline antibiotics.