Эффективность Novel Affitoxin нацеливается на майора Мембрана Протеина против хламидии трахоматис Ин Витро и Ин Виво.
Аннотация
Целенаправленная терапия является привлекательным подходом к лечению инфекционных заболеваний. Молекулы Affibody обладают такими же возможностями, как и антитела, которые облегчают молекулярное распознавание как в диагностическом, так и в терапевтическом применении. Обнадеживающим терапевтическим подходом является выявление основных белков внешней мембраны (МОМП) для лечения инфекции хламидии трахоматиса, одного из наиболее распространенных патогенов, передаваемых половым путем. Ранее мы сообщали об аффидибоде MOMP (ZMOMP:461) из библиотеки дисплеев. Здесь мы впервые сплавили его модифицированным Pseudomonas exotoxin (PE38KDEL) и клеточным пептидом (CPP) для разработки аффитоксина Z461X-CPP. Затем мы проверили добавление как токсинов, так и УПП, которые не повлияли на аффинитивную способность ZMOMP:461 к MOMP. После поглощения с помощью клеток, инфицированных трахоматисом, Z461X-CPP вызвала апоптоз клеток in vitro. В животной модели Z461X значительно сократила продолжительность инфекции C trachomatis и предотвратила патологические повреждения в репродуктивной системе мыши. Эти выводы являются убедительным доказательством того, что аффитоксин, характерный для MOMP, обладает большим потенциалом для адресной терапии трахоматисовой инфекции.
Название и аннотация на языке оригинала
Efficacy of a Novel Affitoxin Targeting Major Outer Membrane Protein Against Chlamydia trachomatis In Vitro and In Vivo.
Targeted therapy is an attractive approach for treating infectious diseases. Affibody molecules have similar capability to antibodies that facilitate molecular recognition in both diagnostic and therapeutic applications. Targeting major outer membrane protein (MOMP) for treating infection of Chlamydia trachomatis, one of the most common sexually transmitted pathogens, is a promising therapeutic approach. Previously, we have reported a MOMP-specific affibody (ZMOMP:461) from phage display library. Here, we first fused it with modified Pseudomonas exotoxin (PE38KDEL) and a cell-penetrating peptide (CPP) to develop an affitoxin, Z461X-CPP. We then verified the addition of both toxin and CPPs that did not affect the affinitive capability of ZMOMP:461 to MOMP. Upon uptake by C trachomatis-infected cells, Z461X-CPP induced cell apoptosis in vitro. In an animal model, Z461X significantly shortened the duration of C trachomatis infection and prevented pathological damage in the mouse reproductive system. These findings provide compelling evidence that the MOMP-specific affitoxin has great potential for targeting therapy of C trachomatis infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.