Воздействие питательных веществ на функцию механизма переключения партнеров по хламидии Rsb.
Аннотация
Одной из главных причин заболеваний, передаваемых половым путем, и инфекционной слепоты является наличие внутриклеточного бактериального патогена хламидии. Хламидия проходит бифазный цикл развития, чередующийся между инфекционными первичными телами (EB) и репликативными ретикулирующими телами (RB). Неясны молекулярные механизмы, регулирующие рост РБ и дифференциацию РБ-ЭБ. Мы предполагаем, что бактерий чувствует уровень клеточной и бактериальной энергии и метаболитов для обеспечения того, чтобы развитие и рост совпали с наличием питательных веществ. Мы прогнозируем, что партнерский механизм переключения (МПМ) играет ключевую роль в процессе зондирования и реагирования, выступая в качестве молекулярной дроссельной заслонки, чувствительной к уровням метаболита. Используя очищенный дикий тип и мутантные белки PSM, мы обнаружили, что тип металла влияет на активность фермента и специфичность субстрата RsbU и что RsbW предпочитает ATP по сравнению с GTP в качестве донора фосфата. Анализ иммуннонтирования RsbV1/V2 показал наличие обоих белков более чем через 20 часов после заражения, и мы заметили, что штамм RsbV1-null имеет задержки в развитии и имеет дифференциальное снижение роста в зависимости от уровней глюкозы. В совокупности наши данные подтверждают, что ПХМ регулируют рост в ответ на метаболиты и дополнительно определяют биохимические характеристики, регулирующие взаимодействие ПХМ-компонентов, которые могли бы помочь в разработке новых методов лечения, ориентированных на ПХМ.
Название и аннотация на языке оригинала
Impact of nutrients on the function of the chlamydial Rsb partner switching mechanism.
The obligate intracellular bacterial pathogen Chlamydia trachomatis is a leading cause of sexually transmitted infections and infectious blindness. Chlamydia undergo a biphasic developmental cycle alternating between the infectious elementary body (EB) and the replicative reticulate body (RB). The molecular mechanisms governing RB growth and RB-EB differentiation are unclear. We hypothesize that the bacterium senses host cell and bacterial energy levels and metabolites to ensure that development and growth coincide with nutrient availability. We predict that a partner switching mechanism (PSM) plays a key role in the sensing and response process acting as a molecular throttle sensitive to metabolite levels. Using purified wild type and mutant PSM proteins, we discovered that metal type impacts enzyme activity and the substrate specificity of RsbU and that RsbW prefers ATP over GTP as a phosphate donor. Immunoblotting analysis of RsbV1/V2 demonstrated the presence of both proteins beyond 20 hours post infection and we observed that an RsbV1-null strain has a developmental delay and exhibits differential growth attenuation in response to glucose levels. Collectively, our data support that the PSM regulates growth in response to metabolites and further defines biochemical features governing PSM-component interactions which could help in the development of novel PSM-targeted therapeutics.
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.