MedElevator
Войти в исследования Зика Вирус воспоминает в вагине мыши с Интерферональным сигналом Intact.
Аннотация
Вирус Zika (ZIKV) необычный у флавивирусов с точки зрения его способности распространяться между людьми через сексуальные контакты, а также от комаров. Сексуальная передача может изменить эпидемиологию и географический диапазон ZIKV по сравнению с передачей, передаваемым через комары, и потенциально может привести к различным клиническим проявлениям, поэтому важно понять, какие у них имеются механизмы контроля за подверженностью ЗИКВ, передаваемым половым путем. ZIKV плохо реплицирует в мышах диких типов после субкодированной прививки, так что в большинстве исследований патогенеза ZIKV используются мыши, не имеющие интерферона типа I (IFN-αβ), сигнализирующие (например, IFnar1-/-). Мы обнаружили, что дикие мыши поддерживают репликацию ZIKV после внутривагинальной инфекции, что согласуется с предыдущими исследованиями, хотя инфекция оставалась локализованной на нижнем женское репродуктивном тракте. Инфекция Вагинального ZIKV требует высокопрогестерона (претензия или предварительная обработка с помощью депо-медроксипрогестерона ацетататата [DMPA]) даже в мышах Ifnar1-/-, которые в противном случае сильно подвержены инфекции ZIKV. Похоже, что предрасположенность к воздействию прогестерона не была вызвана скомпрометированным эпителиальным барьером, заглушенным антивирусным введением или изменениями в вагинальной лейкоцитной популяции, оставляя открытым механизм, с помощью которого прогестерон обеспечивает подверженность вагинальной инфекции ZIKV. Лечение DMPA является одним из ключевых компонентов моделей мыши вагинальной инфекции для герпеса simpex-вируса и хламидии, однако механизмы, с помощью которых DMPA повышает подверженность этим патогенам, также по-прежнему плохо определены. Понимание того, как прогестерон выступает посредником в отношении вагинальной инфекции ZIKV, может дать представление о механизмах размещения, влияющих на подверженность различным патогенам, передаваемым половым путем. ВИД Зика (ZIKV) передается комарами, подобными другим флавивидузам. Однако ZIKV является необычным среди флавивирусов с точки зрения его способности также распространяться через передачу половым путем. Мы обнаружили, что ZIKV смог воспроизвести во влагалищах мышей диких типов, даже несмотря на то, что эти мыши не поддерживают воспроизведение ZIKV другими путями, что говорит о том, что вагина особенно восприимчива к инфекции ZIKV. Вагинальная восприимчивость зависела от высокопрогестерона, который является общей чертой моделей вагинальной инфекции мышей для других патогенов, с помощью механизмов, которые по-прежнему плохо определены. Понимание того, как прогестерон выступает посредником в отношении вагинальной инфекции ZIKV, может дать представление о механизмах размещения, которые влияют на подверженность различным патогенам, передаваемым половым путем.
Название и аннотация на языке оригинала
Zika Virus Replicates in the Vagina of Mice with Intact Interferon Signaling.
Zika virus (ZIKV) is unusual among flaviviruses in its ability to spread between humans through sexual contact, as well as by mosquitoes. Sexual transmission has the potential to change the epidemiology and geographic range of ZIKV compared to mosquito-borne transmission and potentially could produce distinct clinical manifestations, so it is important to understand the host mechanisms that control susceptibility to sexually transmitted ZIKV. ZIKV replicates poorly in wild-type mice following subcutaneous inoculation, so most ZIKV pathogenesis studies use mice lacking type I interferon (IFN-αβ) signaling (e.g., Ifnar1-/-). We found that wild-type mice support ZIKV replication following intravaginal infection, consistent with prior studies, although the infection remained localized to the lower female reproductive tract. Vaginal ZIKV infection required a high-progesterone state (pregnancy or pretreatment with depot medroxyprogesterone acetate [DMPA]) even in Ifnar1-/- mice that otherwise are highly susceptible to ZIKV infection. Progesterone-mediated susceptibility did not appear to result from a compromised epithelial barrier, blunted antiviral gene induction, or changes in vaginal leukocyte populations, leaving open the mechanism by which progesterone confers susceptibility to vaginal ZIKV infection. DMPA treatment is a key component of mouse vaginal infection models for herpes simplex virus and Chlamydia, but the mechanisms by which DMPA increases susceptibility to those pathogens also remain poorly defined. Understanding how progesterone mediates susceptibility to ZIKV vaginal infection may provide insights into host mechanisms influencing susceptibility to diverse sexually transmitted pathogens. IMPORTANCE Zika virus (ZIKV) is transmitted by mosquitoes, similar to other flaviviruses. However, ZIKV is unusual among flaviviruses in its ability also to spread through sexual transmission. We found that ZIKV was able to replicate in the vaginas of wild-type mice, even though these mice do not support ZIKV replication by other routes, suggesting that the vagina is particularly susceptible to ZIKV infection. Vaginal susceptibility was dependent on a high-progesterone state, which is a common feature of mouse vaginal infection models for other pathogens, through mechanisms that have remained poorly defined. Understanding how progesterone mediates susceptibility to ZIKV vaginal infection may provide insights into host mechanisms that influence susceptibility to diverse sexually transmitted pathogens.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.