MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41467-022-28569-1
Моделирование хламидии и ВЧ-инфекции в организмах эктоцервикса, созданных пациентами, позволяет выявить явное перепрограммирование клеток.
Аннотация
Совпадения с патогенными микробами постоянно сталкиваются с слизью шейки матки, однако их последствия для патогенеза остаются неясными. Отсутствие моделей in-vitro, воспроизводящих шейный эпителий, было узким местом для изучения монет. Используя полученные пациентами эктоцервицидные органоиды, мы систематически моделировали личностную и конфекционную динамику папилломавируса человека (HPV)16 E6E7 и Хламидии, связанные с канцерогеном. Эктоцервичные стволовые клетки были генетически манипулированы, чтобы ввести E6E7 онкогены для имитации интеграции HPV16. Органиды из этих стволовых клеток развивают характеристики предраковых повреждений, сохраняя при этом способность к самовосстановлению и организуясь в зрелый стратифицированный эпителий, аналогичный здоровым органиидам. HPV16 E6E7 препятствует развитию хламидии и вызывает стойкость. Уникальные стенограммные и послепереходные ответные действия, вызванные хламидией и ВПЧ, приводят к явной перепрограммировке процессов, связанных с хостинговыми ячейками. Странно, что хламидия препятствует механизмам, связанным с ВПЧ, которые поддерживают целостность клеток и генома, включая непоследовательный ремонт стволовых клеток. Вместе наше исследование, в котором используются органоиды, показывает опасность множественных инфекций и уникальной клеточной микроокружающей среды, которую они создают, что может способствовать неопластической прогрессии.
Название и аннотация на языке оригинала
Modelling Chlamydia and HPV co-infection in patient-derived ectocervix organoids reveals distinct cellular reprogramming.
Coinfections with pathogenic microbes continually confront cervical mucosa, yet their implications in pathogenesis remain unclear. Lack of in-vitro models recapitulating cervical epithelium has been a bottleneck to study coinfections. Using patient-derived ectocervical organoids, we systematically modeled individual and coinfection dynamics of Human papillomavirus (HPV)16 E6E7 and Chlamydia, associated with carcinogenesis. The ectocervical stem cells were genetically manipulated to introduce E6E7 oncogenes to mimic HPV16 integration. Organoids from these stem cells develop the characteristics of precancerous lesions while retaining the self-renewal capacity and organize into mature stratified epithelium similar to healthy organoids. HPV16 E6E7 interferes with Chlamydia development and induces persistence. Unique transcriptional and post-translational responses induced by Chlamydia and HPV lead to distinct reprogramming of host cell processes. Strikingly, Chlamydia impedes HPV-induced mechanisms that maintain cellular and genome integrity, including mismatch repair in the stem cells. Together, our study employing organoids demonstrates the hazard of multiple infections and the unique cellular microenvironment they create, potentially contributing to neoplastic progression.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.