Journal of medicinal chemistry · 2019
New Dual Small Molecules for Alzheimer's Disease Therapy Combining Histamine H3 Receptor (H3R) Antagonism and Calcium Channels Blockade with Additional Cholinesterase Inhibition.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malek Rim, Arribas Raquel L, Palomino-Antolin Alejandra, Totoson Perle, Demougeot Celine, Kobrlova Tereza, Soukup Ondrej, Iriepa Isabel, Moraleda Ignacio, Diez-Iriepa Daniel, Godyń Justyna, Panek Dawid, Malawska Barbara, Głuch-Lutwin Monika, Mordyl Barbara, Siwek Agata, Chabchoub Fakher, Marco-Contelles José, Kiec-Kononowicz Katarzyna, Egea Javier, de Los Ríos Cristóbal, Ismaili Lhassane
Аннотация
New tritarget small molecules combining Ca2+ channels blockade, cholinesterase, and H3 receptor inhibition were obtained by multicomponent synthesis. Compound 3p has been identified as a very promising lead, showing good Ca2+ channels blockade activity (IC50 = 21 ± 1 μM), potent affinity against hH3R (Ki = 565 ± 62 nM), a moderate but selective hBuChE inhibition (IC50 = 7.83 ± 0.10 μM), strong antioxidant power (3.6 TE), and ability to restore cognitive impairment induced by lipopolysaccharide.