Идентификация потенциальных лекарственных средств, предназначенных для Л, L-диаминопимелата аминопереносазы хламидио-трахоматиса: комплексный фармакоинформатический подход.

Chlamidia trachomatis (C.t) — граммоотрицательная внутриклеточная бактерия, которая является одной из основных причин инфекционной слепоты и заболеваний, передаваемых половым путем. Резкий рост резистентности к многочисленным лекарственным средствам у хламидиальных видов создал проблему для принятия альтернативных стратегий целеопределения наркотиков. Недавно в C.t, L-диаминопимелат аминопереносазы (CtDAP-AT) оказался потенциальной целью наркотиков, поскольку она играет важнейшую роль в выживании клеток и неконкретности принимающей стороны. Таким образом, в рамках данного исследования было проведено многоуровневое виртуальное тестирование CtDAP-AT на основе точности для выявления потенциальных ингибиторов, в ходе которого интегральная жесткая опрокидка и фильтрация производились с помощью сцепки, скользящего стыкателя, связывания свободной энергии, ADMET (абсорбция, распределение, метаболизм и экскреция, токсичность), функциональной теории плотности (квантовая механика) и моделирования молекулярной динамики (молекулярная механика). В результате совокупного анализа был сделан вывод о том, что наиболее потенциальным свинецом является NSC_5485 (1,3-бис(7-хлор-4-кинолинил)амино-2-пропанол), поскольку он продемонстрировал более высокую последовательность с точки зрения связующих связей, взаимодействий, благоприятного АДМЕТ, химической реактивности и большей стабилизации во время сложного образования. Настоящий доклад представляет собой первый доклад о приоритезации небольших молекул, полученных от Национального института раковых заболеваний (НИК) и Мэйбриджских наборов данных (341 519 соединений) в интересах CtDAP-AT. Таким образом, предлагаемый комплекс будет способствовать эффективной борьбе с широким спектром инфекций C.t, поскольку он превышает все уровни приоритизации.