MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.vaccine.2018.09.055
Совместная доставка амфипольно-конвергента с антигеном и адъютантными комбинациями повышает иммунную защиту, создаваемую вакциной на основе мембранного белка против мукозалов с хламидией.
Аннотация
ВВЕДЕНИЕ
Хламидиальные инфекции распространяются во всем мире, и для борьбы с этим патогеном необходима вакцина. Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, улучшит ли вакцину доставка аппендицита, связанного с антигеном, с помощью деривативизированного амфиполя и адъютантных комбинаций.
МЕТОДЫ
Был использован новый подход, заключающийся в том, что хламидийный муридарум (Cm) коренной MOMP (nMOMP) с амфиполями (A8-35) с кавалентно смешанным пептидом (EP67). Включены следующие лица: EP67, либо связанный с A8-35, который использовался для ловушки NMOMP (nMOMP/EP67-A8-35), либо свободный в качестве контроля, добавленный в комплексы NMOMP/A8-35 (nMOMP/A8-35+EP67); Montanide ISA 720 для повышения юморальной реакции; и CpG-1826 для получения надежного клеточного иммунитета (CMI). Мыши BALB/c были иммунизированы с помощью мукозалов и системных маршрутов. В качестве позитивного средства контроля использовалась внутриутробная иммунизация с использованием системы " живой Cm " , и в нее были включены три негативных метода. Мыши подвергались интраназии с Cm, а изменения веса тела, веса легких и количества Cm-инклюзивных формирующих единиц (IFU), извлеченных из легких, оценивались в целях обеспечения защиты. Для оценки местных уровней реакции IFN-__ и специфического IgA были определены в супернатантах легких.
Результаты
Структурные анализы показали, что при кавалентной модификации A8-35 были сохранены вторичная структура и теплостойкость NMOMP. Мыши, вакцинированные с помощью NMOMP/EP67-A8-35, лучше защищены, чем животные, иммунизированные с помощью NMOMP/A8-35+EP67. Добавление дополнительных мер реагирования " Монтанид " на ТМ2 и улучшение защиты. Включая CpG-1826, дальнейшее расширение, усиление и переход на иммунную реакцию на основе TH1. С доставкой NMOMP и трех адъювантов, что определяется изменениями в весе тела, весе легких и количестве ВФУ, извлеченных из легких, защита в течение 10 дней после испытания была эквивалентна защите, вызванной иммунизацией живым Cm.
ВЫВОДЫ
Ковалентное объединение EP67 - A8-35, используемое для сохранения NMOMP водорастворимой, улучшает защиту по сравнению с бесплатной EP67. Приветственные комбинации, включая EP67+Montanide+CpG-1826, путем расширения и усиления клеточной и юморальной иммунной реакции, дальнейшего усиления защиты.
Название и аннотация на языке оригинала
Co-delivery of amphipol-conjugated adjuvant with antigen, and adjuvant combinations, enhance immune protection elicited by a membrane protein-based vaccine against a mucosal challenge with Chlamydia.
INTRODUCTION
Chlamydial infections are spread worldwide and a vaccine is needed to control this pathogen. The goals of this study were to determine if the delivery of an adjuvant associated to the antigen, via a derivatized amphipol, and adjuvant combinations improve vaccine protection.
METHODS
A novel approach, trapping the Chlamydia muridarum (Cm) native MOMP (nMOMP) with amphipols (A8-35), bearing a covalently conjugated peptide (EP67), was used. Adjuvants incorporated were: EP67 either conjugated to A8-35, which was used to trap nMOMP (nMOMP/EP67-A8-35), or free as a control, added to nMOMP/A8-35 complexes (nMOMP/A8-35+EP67); Montanide ISA 720 to enhance humoral responses, and CpG-1826 to elicit robust cell-mediated immunity (CMI). BALB/c mice were immunized by mucosal and systemic routes. Intranasal immunization with live Cm was used as positive control and three negative controls were included. Mice were challenged intranasally with Cm and changes in body weight, lungs weight and number of Cm-inclusion forming units (IFU) recovered from the lungs were evaluated to establish protection. To assess local responses levels of IFN- γ and Cm-specific IgA were determined in lungs' supernatants.
RESULTS
Structural assays demonstrated that nMOMP secondary structure and thermal stability were maintained when A8-35 was covalently modified. Mice vaccinated with nMOMP/EP67-A8-35 were better protected than animals immunized with nMOMP/A8-35+EP67. Addition of Montanide enhanced Th2 responses and improved protection. Including CpG-1826 further broadened, intensified and switched to Th1-biased immune responses. With delivery of nMOMP and the three adjuvants, as determined by changes in body weight, lungs weight and number of IFU recovered from lungs, protection at 10 days post-challenge was equivalent to that induced by immunization with live Cm.
CONCLUSIONS
Covalent association of EP67 to A8-35, used to keep nMOMP water-soluble, improves protection over that conferred by free EP67. Adjuvant combinations including EP67+Montanide+CpG-1826, by broadening and intensifying cellular and humoral immune responses, further enhanced protection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.