MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1038/s41598-018-26765-y
У клеток, инфицированных хламидией трахоматис, и неинфекционных клеток есть диаметрально противоположные реакции на интерферонную гамма.
Аннотация
Внутриклеточный бактериальный патоген, хламидийный трахоматис, это триптофан ауксотроп. Таким образом, ввод носителя триптофана в катаболию фермента, индолемина-2,3-диоксигеназы-1 (IDO1), гамма-интерферон (IFN) является одним из основных средств защиты от хламидиальной инфекции. Тем не менее, несмотря на то, что ИФН (IFN) принимает энергичные ответные меры, в шейных секрециях женщин можно обнаружить активный и воспроизводящий C. trachomatis. Мы предположили, что первичная инфекция Трахоматиса может ускользнуть от реакции ИФН, и что защитный эффект этого цитокина вызван активацией катаболизма триптофана в клетках посторонних. Чтобы опробовать эту гипотезу, мы разработали новый метод разделения пула клеток, подвергаемых воздействию C. trachomatis, на чистые популяции живых инфицированных и посторонних клеток и применили этот метод для проведения различия между воздействием IFN(IFN) на инфицированные и посторонние клетки. Наши выводы показали, что защитный ввод IDO1 подавляется непосредственно внутри первичных инфицированных клеток, поскольку хламидия уменьшает ядерный импорт активированного STAT1 после воздействия ИФН, не затрагивая уровни STAT1 или фосфорилации. Критически важно то, что инструктирование IDO1 через ИФН является беспрепятственным в клетках постороннего наблюдения. Таким образом, в этих клетках функционирует катаболизм триптофана с помощью IDO1, преобразующий эти посторонние клетки в неместные носители для вторичной C. trachomatis инфекции.
Название и аннотация на языке оригинала
Chlamydia trachomatis-infected cells and uninfected-bystander cells exhibit diametrically opposed responses to interferon gamma.
The intracellular bacterial pathogen, Chlamydia trachomatis, is a tryptophan auxotroph. Therefore, induction of the host tryptophan catabolizing enzyme, indoleamine-2,3-dioxgenase-1 (IDO1), by interferon gamma (IFNγ) is one of the primary protective responses against chlamydial infection. However, despite the presence of a robust IFNγ response, active and replicating C. trachomatis can be detected in cervical secretions of women. We hypothesized that a primary C. trachomatis infection may evade the IFNγ response, and that the protective effect of this cytokine results from its activation of tryptophan catabolism in bystander cells. To test this hypothesis, we developed a novel method to separate a pool of cells exposed to C. trachomatis into pure populations of live infected and bystander cells and applied this technique to distinguish between the effects of IFNγ on infected and bystander cells. Our findings revealed that the protective induction of IDO1 is suppressed specifically within primary infected cells because Chlamydia attenuates the nuclear import of activated STAT1 following IFNγ exposure, without affecting STAT1 levels or phosphorylation. Critically, the IFNγ-mediated induction of IDO1 activity is unhindered in bystander cells. Therefore, the IDO1-mediated tryptophan catabolism is functional in these cells, transforming these bystander cells into inhospitable hosts for a secondary C. trachomatis infection.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.