Амфипатическая инфекция β2,2-Амино Кислотная деривативная оповещение и нарушение внутриклеточного цикла оплодотворения хламидийной пневмонии.

В ходе текущей работы мы продемонстрировали, что небольшие производные антимикробной кислоты β2,2-аминокислоты (Mw < 500 da) обладают высокой способностью против пневмонии хламидии при соответствующих клинических концентрациях (<5 мкм, т.е. <3,4 мкг/мл). С. Пневмония является атипичным респираторным патогеном, связанным с частыми сбоями в лечении и стойкими инфекциями. Этот грамм-отрицательный бактерий имеет бифазный жизненный цикл как инфекционные элементарные тела и промульгирующие ретикулирующие тела, и эффективное лечение является сложным из-за его длительного и обязательного внутриклеточного цикла репликации в рамках специализированного интеграционного вакуола. Хламидицидный эффект производных β2,2-аминокислот в инфицированных эпителиальных клетках человека был подтвержден микроскопией передачи электронов. Изображения инфицированных клеток, обработанных нашей производной A2, выявили воздействие хламидиальной интеграции в течение 24 часов после заражения. В более поздние периоды времени были обнаружены лишь остатки элементарных и ретифицированных тел. Ни исследования ЭМ, ни анализ жизнеспособности клеток на основе резазуринов не показали токсического воздействия на неинфекционные клетки или органеллы клеток после обработки A2. Помимо воздействия на раннее внутриклеточное включение вакуолов, способность этих производных β2,2-аминокислоты подавлять инфекцию хламидии при лечении элементарных тел также предполагает прямое взаимодействие с бактериальными мембранами. Синтетические производные β2,2-аминокислоты, которые нацелены на С. Пневмония представляет собой перспективные молекулы свинца для разработки антимикробных агентов против этого труднообработанного внутриклеточного патогена.