MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1371/journal.ppat.1004846
EfrinA2 рецептор (EphA2) — внутриклеточный и внутриклеточный рецептор для хламидийных трахоматисов.
Аннотация
Обязанность внутриклеточной бактерии хламидии трахоматис проникает в клетки хостинга, чтобы реплицировать внутри мембранного вакуола, называемого инкорпорацией. В целях поддержки хламидиального развития в него забирается множество различных белков. Встроенная и повторяющаяся хламидия вызывает длительную активацию киназы PI3, сигнализирующей путь, который необходим для эффективного воспроизведения. Мы идентифицировали клеточную тиросину киназы Efrina2 рецептора (EphA2) как рецептор хламидиальной связи и вторжения, который вызывает активацию PI3 киназы (PI3K), содействуя хламидиальному воспроизведению. Вмешательство привязки C. trachomatis serovar L2 (Ctr) к EfA2, регулирование экспрессии EfA2 или ингибирование активности EFA2 значительно уменьшило инфекцию Ctr. Ctr взаимодействует с EFA2 и активирует его на поверхности клеток, что приводит к интернализации Ctr и рецептора. Во время хламидиального воспроизведения EfA2 продолжает активно накапливаться вокруг включения и взаимодействовать с подгруппой регулирования P85 PI3K для поддержки активации траектории подачи сигналов PI3K/Akt, которая необходима для нормального хламидиального развития. Чрезмерное выражение всей длины EfA2, но не мутанта, не имеющего внутриклеточной цитоплазмической области, повышенной активации PI3K и инфекции Ctr. Несмотря на истощение EfA2 с поверхности клеток, инфекция Ctr вызывает повышение регулирования EfA2 посредством активации пути ERK, который держит инфицированную клетку в апоптозе. Значение EfA2 в качестве входного и внутриклеточного сигнализирующего рецептора было также отмечено с помощью врожденного врожденного C. trachomatis-serovar D. Наши выводы являются первым доказательством того, что рецептор на поверхности принимающей клетки используется для вторжения, а также для внутриклеточного сигнала с рецепторами в целях содействия хламидиальному воспроизведению. Кроме того, использование рецептора поверхности клеток на встроенной мембране является новым механизмом, с помощью которого хламидия разрушает принимающую клетку и вызывает апоптоз.
Название и аннотация на языке оригинала
EphrinA2 receptor (EphA2) is an invasion and intracellular signaling receptor for Chlamydia trachomatis.
The obligate intracellular bacterium Chlamydia trachomatis invades into host cells to replicate inside a membrane-bound vacuole called inclusion. Multiple different host proteins are recruited to the inclusion and are functionally modulated to support chlamydial development. Invaded and replicating Chlamydia induces a long-lasting activation of the PI3 kinase signaling pathway that is required for efficient replication. We identified the cell surface tyrosine kinase EphrinA2 receptor (EphA2) as a chlamydial adherence and invasion receptor that induces PI3 kinase (PI3K) activation, promoting chlamydial replication. Interfering with binding of C. trachomatis serovar L2 (Ctr) to EphA2, downregulation of EphA2 expression or inhibition of EphA2 activity significantly reduced Ctr infection. Ctr interacts with and activates EphA2 on the cell surface resulting in Ctr and receptor internalization. During chlamydial replication, EphA2 remains active accumulating around the inclusion and interacts with the p85 regulatory subunit of PI3K to support the activation of the PI3K/Akt signaling pathway that is required for normal chlamydial development. Overexpression of full length EphA2, but not the mutant form lacking the intracellular cytoplasmic domain, enhanced PI3K activation and Ctr infection. Despite the depletion of EphA2 from the cell surface, Ctr infection induces upregulation of EphA2 through the activation of the ERK pathway, which keeps the infected cell in an apoptosis-resistant state. The significance of EphA2 as an entry and intracellular signaling receptor was also observed with the urogenital C. trachomatis-serovar D. Our findings provide the first evidence for a host cell surface receptor that is exploited for invasion as well as for receptor-mediated intracellular signaling to facilitate chlamydial replication. In addition, the engagement of a cell surface receptor at the inclusion membrane is a new mechanism by which Chlamydia subverts the host cell and induces apoptosis resistance.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.