MedElevator
Войти в исследования AP-1 Фактор транскрипции служит молекулярным коммутатором между хламидийным воспроизводством пневмонии и стойкостью.
Аннотация
Хламидиозная пневмония — это бактерий, вызывающий острые или хронические респираторные инфекции. В качестве обязательства по внутриклеточным патогенам, хламидиоз эффективно манипулирует процессами хост-клеток, чтобы обеспечить их внутриклеточное развитие. Здесь мы сосредоточили внимание на взаимодействии хламидии с белком 1 (AP-1) при помощи коэффициента транскрипции клеток хост-компании и его последствиях для развития хламидии. Во время хламидийной пневмонии выражение и активность белков семейства AP-1 c-Jun, c-Fos и ATF-2 регулировались в зависимости от времени и дозы. Мы заметили, что белок с-Джун и уровень его фосфорилации значительно возросли во время развития пневмонии. Небольшое вмешательство RNA в протеин c-Jun в клетках HEp-2 уменьшило хламидиальную нагрузку, что привело к уменьшению числа встраиваемых веществ и значительно более низкому хламидиальному восстановлению. Кроме того, ингибирование комплексов с-Jun-содержащих AP-1 с использованием тансинона IIA изменило фенотип репликативной инфекции на стойкий. Зависящая от Таншинона IIA стойкость характеризовалась меньшими, аберральными включениями, значительным снижением хламидиальной нагрузки и значительным снижением хламидиального восстановления, а также обратимостью сокращенного восстановления после удаления тансинона IIA. Интересно отметить, что не только лечение тансинона IIA сопровождалось значительным снижением уровней СПС, но и анализ флуоресцентной съемки клеток с помощью двухфотометрической микроскопии показал, что лечение тансинона IIA также привело к снижению продолжительности флуоресцентной активности NAD(P)H в хламидиальной интеграции, что указывает на то, что хламидиальные ретикулирующие организмы уменьшили метаболическую активность. В целом эти данные свидетельствуют о том, что коэффициент транскрипции AP-1 связан с развитием пневмонии, а лечение тансинона IIA приводит к стойкости.
Название и аннотация на языке оригинала
AP-1 Transcription Factor Serves as a Molecular Switch between Chlamydia pneumoniae Replication and Persistence.
Chlamydia pneumoniae is a Gram-negative bacterium that causes acute or chronic respiratory infections. As obligate intracellular pathogens, chlamydiae efficiently manipulate host cell processes to ensure their intracellular development. Here we focused on the interaction of chlamydiae with the host cell transcription factor activator protein 1 (AP-1) and its consequence on chlamydial development. During Chlamydia pneumoniae infection, the expression and activity of AP-1 family proteins c-Jun, c-Fos, and ATF-2 were regulated in a time- and dose-dependent manner. We observed that the c-Jun protein and its phosphorylation level significantly increased during C. pneumoniae development. Small interfering RNA knockdown of the c-Jun protein in HEp-2 cells reduced the chlamydial load, resulting in smaller inclusions and significantly lower chlamydial recovery. Furthermore, inhibition of the c-Jun-containing AP-1 complexes using tanshinone IIA changed the replicative infection phenotype into a persistent one. Tanshinone IIA-dependent persistence was characterized by smaller, aberrant inclusions, a strong decrease in the chlamydial load, and significantly reduced chlamydial recovery, as well as by the reversibility of the reduced recovery after the removal of tanshinone IIA. Interestingly, not only was tanshinone IIA treatment accompanied by a significant decrease of ATP levels, but fluorescence live cell imaging analysis by two-photon microscopy revealed that tanshinone IIA treatment also resulted in a decreased fluorescence lifetime of protein-bound NAD(P)H inside the chlamydial inclusion, indicating that chlamydial reticulate bodies have decreased metabolic activity. In all, these data demonstrate that the AP-1 transcription factor is involved in C. pneumoniae development, with tanshinone IIA treatment resulting in persistence.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.