Immunity · 2025
The polyamine-regulating enzyme SSAT1 impairs tissue regulatory T cell function in chronic cutaneous inflammation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuwirth Teresa, Malzl Daniel, Knapp Katja, Tsokkou Panagiota, Kleissl Lisa, Gabriel Anna, Reininger Baerbel, Freystätter Christian, Marella Nara, Kutschat Ana P, Ponweiser Elisabeth, Haschemi Arvand, Seruggia Davide, Menche Jörg, Wagner Erwin F, Stary Georg
Аннотация
Regulatory T (Treg) cells are a critical immune component guarding against excessive inflammation. Treg cell dysfunction can lead to chronic inflammatory diseases with current therapies aimed at inhibiting effector T cells rather than rescuing Treg cell function. We utilized single-cell RNAsequencing data from patients with chronic inflammation to identify SAT1, the gene encoding spermidine/spermine N1-acetyltransferase (SSAT), as a driver of skin-resident Treg cell dysfunction. CRISPRa-driven SAT1 expression in human skin-derived Treg cells impaired their suppressive function and induced a pro-inflammatory phenotype. During cutaneous type-17 inflammation, keratinocyte 4-1BBL induces SAT1 on Treg cells. In a mouse model of psoriasis, pharmacological inhibition of SSAT rescued Treg cell number and function. Together, these data show that SAT1 expression has severe functional consequences on Treg cells and suggest a therapeutic target to treat chronic inflammatory disease.