ACS medicinal chemistry letters · 2025
A Novel Small Molecule Allosteric Inhibitor of IL-17A from a DNA-Encoded Library.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Milla Marcos E, Blevitt Jonathan M, Goldberg Steven D, Armstrong Anthony A, Blain Katherine Y, Herman Krystal L, Liu Annie X, Luna Rosa, Milligan Cynthia M, Patrick Aaron N, Steele Ruth A, Bembenek Scott D, Centrella Paolo, Clark Matthew A, Cuozzo John W, Disch Jeremy S, Domingo Derrick, Hunt Avery, Hupp Christoper D, Keefe Anthony D, Luo Jinquan, Mirzadegan Tara, Nelen Marina I, Resnicow Daniel I, Sigel Eric A, Soutter Holly H, Troast Dawn M, Xue Xiaohua, Yi Fang, Zhang Ying, Jackson Paul F, Edwards James P, Lumb Kevin J
Аннотация
A novel series of inhibitors of the interaction of IL-17A with its cognate receptor has been discovered using DNA-encoded library (DEL) technology. The lead compound (JNJ627, Compound 1) of the series occupies the interior interface of the IL-17A homodimer and disables receptor binding. The mechanism of action involves allosteric disruption of the IL-17A quaternary structure to prevent adoption of the receptor-binding conformation, rather than direct orthosteric inhibition at the receptor-binding site. Molecules of this series exhibit remarkably slow on-rate kinetics and potent inhibition of IL-17A signaling in human primary cells.