Epigenomics · 2023
RASSF1A promotes ATM signaling and RASSF1A methylation is a synthetic lethal marker for ATR inhibitors.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gao Aiai, Bai Panpan, Zhang Meiying, Yao Yuanxin, Herman James G, Guo Mingzhou
Аннотация
Aim: The mechanism of RASSF1A in DNA damage repair remains to be further clarified for applying to synthetic lethal strategy. Materials & methods: Eight esophageal cancer cell lines, 181 cases of esophageal dysplasia and 1066 cases of primary esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) were employed. Methylation-specific PCR, the CRISPR/Cas9 technique, immunoprecipitation assay and a xenograft mouse model were used. Results: RASSF1A was methylated in 2.21% of esophageal dysplasia and 11.73% of ESCC. RASSF1A was also involved in DNA damage repair through activating Hippo signaling. Loss of RASSF1A expression sensitized esophageal cancer cell lines to ataxia telangiectasia mutated and rad3-related (ATR) inhibitor (VE-822) both in vitro and in vivo. Conclusion: RASSF1A methylation is a synthetic lethal marker for ATR inhibitors.