Cell stem cell · 2017
Zika-Virus-Encoded NS2A Disrupts Mammalian Cortical Neurogenesis by Degrading Adherens Junction Proteins.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yoon Ki-Jun, Song Guang, Qian Xuyu, Pan Jianbo, Xu Dan, Rho Hee-Sool, Kim Nam-Shik, Habela Christa, Zheng Lily, Jacob Fadi, Zhang Feiran, Lee Emily M, Huang Wei-Kai, Ringeling Francisca Rojas, Vissers Caroline, Li Cui, Yuan Ling, Kang Koeun, Kim Sunghan, Yeo Junghoon, Cheng Yichen, Liu Sheng, Wen Zhexing, Qin Cheng-Feng, Wu Qingfeng, Christian Kimberly M, Tang Hengli, Jin Peng, Xu Zhiheng, Qian Jiang, Zhu Heng, Song Hongjun, Ming Guo-Li
Аннотация
Zika virus (ZIKV) directly infects neural progenitors and impairs their proliferation. How ZIKV interacts with the host molecular machinery to impact neurogenesis in vivo is not well understood. Here, by systematically introducing individual proteins encoded by ZIKV into the embryonic mouse cortex, we show that expression of ZIKV-NS2A, but not Dengue virus (DENV)-NS2A, leads to reduced proliferation and premature differentiation of radial glial cells and aberrant positioning of newborn neurons. Mechanistically, in vitro mapping of protein-interactomes and biochemical analysis suggest interactions between ZIKA-NS2A and multiple adherens junction complex (AJ) components. Functionally, ZIKV-NS2A, but not DENV-NS2A, destabilizes the AJ complex, resulting in impaired AJ formation and aberrant radial glial fiber scaffolding in the embryonic mouse cortex. Similarly, ZIKA-NS2A, but not DENV-NS2A, reduces radial glial cell proliferation and causes AJ deficits in human forebrain organoids. Together, our results reveal pathogenic mechanisms underlying ZIKV infection in the developing mammalian brain.