Science advances · 2023
A histone deacetylase 3 and mitochondrial complex I axis regulates toxic formaldehyde production.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wit Niek, Gogola Ewa, West James A, Vornbäumen Tristan, Seear Rachel V, Bailey Peter S J, Burgos-Barragan Guillermo, Wang Meng, Krawczyk Patrycja, Huberts Daphne H E W, Gergely Fanni, Matheson Nicholas J, Kaser Arthur, Nathan James A, Patel Ketan J
Аннотация
Cells produce considerable genotoxic formaldehyde from an unknown source. We carry out a genome-wide CRISPR-Cas9 genetic screen in metabolically engineered HAP1 cells that are auxotrophic for formaldehyde to find this cellular source. We identify histone deacetylase 3 (HDAC3) as a regulator of cellular formaldehyde production. HDAC3 regulation requires deacetylase activity, and a secondary genetic screen identifies several components of mitochondrial complex I as mediators of this regulation. Metabolic profiling indicates that this unexpected mitochondrial requirement for formaldehyde detoxification is separate from energy generation. HDAC3 and complex I therefore control the abundance of a ubiquitous genotoxic metabolite.