MedElevator
Войти в исследования Вирулентная фаза I и Avirulent фаза II Варианты дифференцированного манипулирования Autophy Pathway у нейтрофилов.
Аннотация
Coxiella signetii — внутриклеточный бактериальный бактерий, который вызывает у людей температуру Q. Вирулентный штамм C. signetii Nine Mile фаза I (NMI) вызывает болезнь в моделях животных, в то время как резкий штамм NM фаза II (NMII) не вызывает. В этом исследовании мы обнаружили, что инфекция NMI вызывает сильное селезеночное и бактериальное бремя в селезенке у мышей BALB/c, в то время как инфекция NMII не вызывает. Значительно больше CD11b+Ly6G+ нейтрофилов, накопившихся в печени, легких и селезенке мышей, инфицированных NMI, чем мышей, инфицированных NMII. Таким образом, нейтрофильное накопление коррелирует с воспалительными реакциями NMI и NMII на инфекцию. Исследования in vitro также показали, что, хотя NMII продемонстрировал более высокий уровень инфицирования, чем NMI у нейтрофилов мышечного костного мозга (BMN), инфицированные NMI BMN выжили дольше, чем у инфицированных NMII BMN. Эти результаты свидетельствуют о том, что дифференциальное взаимодействие NMI и NMII с нейтрофилами может быть связано с их способностью вызывать болезни у животных. Для понимания молекулярного механизма, лежащего в основе дифференциального взаимодействия NMI и NMII с нейтрофилами, глобальные транскриптомные выражения генов были сопоставлены между NMI- и NMII-инфицированными BMN с помощью анализа последовательности (RNA-seq). Интересно отметить, что несколько генов, связанных с автофагией, в частности незаконный оборот мембран и липидный метаболизм, регулируются в НМII-зараженных БМН, но в НМИ-зараженных БМН. Анализ иммунофлюоресценции и иммуноброта свидетельствует о том, что по сравнению с НМИ, инфицированными БМН, вакуолы в НМII-зараженных-БМН свидетельствуют об увеличении автофагического потока, а также о переносе фосфатидилцерина в клеточную мембрану. По аналогии с нейтрофилами, NMII активировал микроорганизм LC3 в макрофаге человека. Эти выводы свидетельствуют о том, что дифференциальное манипулирование автофагией NMI и NMII может быть связано с их патогенезом.
Название и аннотация на языке оригинала
Coxiella burnetii Virulent Phase I and Avirulent Phase II Variants Differentially Manipulate Autophagy Pathway in Neutrophils.
Coxiella burnetii is an obligate intracellular Gram-negative bacterium that causes Q fever in humans. The virulent C. burnetii Nine Mile phase I (NMI) strain causes disease in animal models, while the avirulent NM phase II (NMII) strain does not. In this study, we found that NMI infection induces severe splenomegaly and bacterial burden in the spleen in BALB/c mice, while NMII infection does not. A significantly higher number of CD11b+ Ly6G+ neutrophils accumulated in the liver, lung, and spleen of NMI-infected mice than in NMII-infected mice. Thus, neutrophil accumulation correlates with NMI and NMII infection-induced inflammatory responses. In vitro studies also demonstrated that although NMII exhibited a higher infection rate than NMI in mouse bone marrow neutrophils (BMNs), NMI-infected BMNs survived longer than NMII-infected BMNs. These results suggest that the differential interactions of NMI and NMII with neutrophils may be related to their ability to cause disease in animals. To understand the molecular mechanism underlying the differential interactions of NMI and NMII with neutrophils, global transcriptomic gene expressions were compared between NMI- and NMII-infected BMNs by RNA sequencing (RNA-seq) analysis. Interestingly, several genes involved in autophagy-related pathways, particularly membrane trafficking and lipid metabolism, are upregulated in NMII-infected BMNs but downregulated in NMI-infected BMNs. Immunofluorescence and immunoblot analyses indicate that compared to NMI-infected BMNs, vacuoles in NMII-infected-BMNs exhibit increased autophagic flux along with phosphatidylserine translocation in the cell membrane. Similar to neutrophils, NMII activated LC3-mediated autophagy in human macrophages. These findings suggest that the differential manipulation of autophagy of NMI and NMII may relate to their pathogenesis.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.