MedElevator
Войти в исследования Протеиновый белок " Coxiella signetii " разрушает клатриновый везикулярный оборот патогенных вакуол биогенеза.
Аннотация
Успешная колонизация макрофага с помощью Coxiella signetii, которая является причиной лихорадки Q человека, требует биогенеза, ориентированного на патоген, большого паразитообразного паразита (PV) с фаголизомными характеристиками. В то же время, согласно прогнозам, для сбора мембранных белков, поставляемых цитозолу в результате дефектного оборота органелл/внутреннего умножения (Dot/Icm) типа 4B, требуются белки-эффекторы. Здесь мы описываем участие клатринового везикулярного оборота в производстве PV и участие этого пути системой C. signetii типа 4B подстрата Coxiella vacuolar белка A (CvpA). CvpA содержит множество диелюцинов [DERQ]XXXL[LI] и тиросина (YXX) на основе эндоцитических селекционных мотивов, таких, как те, которые были признаны комплексами клатринового адаптационного белка (AP) AP1, AP2 и AP3. У мутантов C. gretii ΔcvpA были значительные дефекты в репликации и развитии PV, что подтверждает важность CvpA в инфекции. Эктотически выраженный mCherry-CvpA, локализованный на трубные и сосудистые области перицентросомной рециркуляции эндозомы, положительный для Rab11 и трансферрин-рецептора, а взаимодействие мембраны CvpA было утрачено при мутации эндоцитических факторов сортировки. В соответствии с использованием системы эндоцитической рециркуляции CvpA выражение "эктомическая" привело к сокращению поглощения трансфертрина. В скачках пептиды, содержащие CvpA-cortifs и CvpA полной длины, взаимодействовали с субединицами AP2 и тяжёлой цепью клатрина. Кроме того, истощение AP2 или клатрина в результате лечения IRNA значительно затормозило воспроизведение C. sergetii. Таким образом, наши результаты свидетельствуют о важности незаконного оборота печени с клетчатым покрытием везиклами в связи с инфекцией C. sergetii и определяют роль CvpA в подрыве этих транспортных механизмов.
Название и аннотация на языке оригинала
Coxiella burnetii effector protein subverts clathrin-mediated vesicular trafficking for pathogen vacuole biogenesis.
Successful macrophage colonization by Coxiella burnetii, the cause of human Q fever, requires pathogen-directed biogenesis of a large, growth-permissive parasitophorous vacuole (PV) with phagolysosomal characteristics. The vesicular trafficking pathways co-opted by C. burnetii for PV development are poorly defined; however, it is predicted that effector proteins delivered to the cytosol by a defective in organelle trafficking/intracellular multiplication (Dot/Icm) type 4B secretion system are required for membrane recruitment. Here, we describe involvement of clathrin-mediated vesicular trafficking in PV generation and the engagement of this pathway by the C. burnetii type 4B secretion system substrate Coxiella vacuolar protein A (CvpA). CvpA contains multiple dileucine [DERQ]XXXL[LI] and tyrosine (YXXΦ)-based endocytic sorting motifs like those recognized by the clathrin adaptor protein (AP) complexes AP1, AP2, and AP3. A C. burnetii ΔcvpA mutant exhibited significant defects in replication and PV development, confirming the importance of CvpA in infection. Ectopically expressed mCherry-CvpA localized to tubular and vesicular domains of pericentrosomal recycling endosomes positive for Rab11 and transferrin receptor, and CvpA membrane interactions were lost upon mutation of endocytic sorting motifs. Consistent with CvpA engagement of the endocytic recycling system, ectopic expression reduced uptake of transferrin. In pull-down assays, peptides containing CvpA-sorting motifs and full-length CvpA interacted with AP2 subunits and clathrin heavy chain. Furthermore, depletion of AP2 or clathrin by siRNA treatment significantly inhibited C. burnetii replication. Thus, our results reveal the importance of clathrin-coated vesicle trafficking in C. burnetii infection and define a role for CvpA in subverting these transport mechanisms.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.