Хронобиология нейротропических вирусов: ритмичное вирусное проникновение и аритмические часы.

Нейротропиковые вирусы вторгаются в нейронные ткани, что приводит к серьезным заболеваниям, таким, как полиомиелит, бешенство, герпешвиральный энцефалит и вирусный менингит. Учитывая этот нейротропизм, мы изучили, находится ли инфекция носителя этих вирусов под контролем циркадов. В этом исследовании мы обнаружили, что выражение большинства нейротропиковых вирусных рецепторов имеет ритмичность по клеткам, церебральным органоидам и животным моделям, при этом чувствительная клеточная восприимчивость определяется циркадскими часами. Мы идентифицировали E2F8 как управляемый часами ген, который выступает посредником косвенного регулирования циркадианских часов на нейротропических вирусах. В частности, E2F8 регулировала выражение ключевых компонентов часов путем непосредственного соединения с инициаторами REV-ERBα и PER2, что предполагает его роль в качестве потенциального модулятора циркадских ритмов. Кроме того, мы разоблачили редко признанную вирусную стратегию ускорения вирусного воспроизведения в носителе: вирус бешенства нарушает систему циркадианских часов главным образом благодаря угону им гликпротеина E3 Ubicitin Ligase HUWE1 для предотвращения протеасомальной деградации REV-ERBα. Эти результаты повышают наше понимание взаимодействия между циркадскими системами и нейротропической вирусной динамикой и подчеркивают потенциал хронотерапии для совершенствования противовирусной терапии.