International journal of molecular sciences · 2024
Cyclobutanone Inhibitors of Diaminopimelate Desuccinylase (DapE) as Potential New Antibiotics.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Habeeb Mohammad Thahani S, Kelley Emma H, Reidl Cory T, Konczak Katherine, Beulke Megan, Javier Janielle, Olsen Kenneth W, Becker Daniel P
Аннотация
Based on our previous success in using cyclobutanone derivatives as enzyme inhibitors, we have designed and prepared a 37-member library of α-aminocyclobutanone amides and sulfonamides, screened for inhibition of the bacterial enzyme diaminopimelate desuccinylase (DapE), which is a promising antibiotic target, and identified several inhibitors with micromolar inhibitory potency. Molecular docking suggests binding of the deprotonated hydrate of the strained cyclobutanone, and thermal shift analysis with the most potent inhibitor (3y, IC50 = 23.1 µM) enabled determination of a Ki value of 10.2 +/- 0.26 µM and observed two separate Tm values for H. influenzae DapE (HiDapE).