ACS medicinal chemistry letters · 2015
Discovery of benzimidazole oxazolidinediones as novel and selective nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonists.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Yang Christine, Balsells Jaume, Chu Hong D, Cox Jason M, Crespo Alejandro, Ma Xiuying, Contino Lisa, Brown Patricia, Gao Sheng, Zamlynny Beata, Wiltsie Judyann, Clemas Joseph, Lisnock JeanMarie, Gibson Jack, Zhou Gaochao, Garcia-Calvo Margarita, Bateman Thomas J, Tong Vincent, Xu Ling, Crook Martin, Sinclair Peter, Shen Hong C
Аннотация
Elaboration of the oxazolidinedione series led to replacement of the exocyclic amides with substituted benzimidazoles. The structure-activity relationship (SAR) exploration resulted in the discovery of potent and selective nonsteroidal mineralocorticoid receptor (MR) antagonists with significantly improved microsomal stability and pharmacokinetic (PK) profile relative to the HTS hit 1a. One compound 2p possessed comparable efficacy as spironolactone (SPL) at 100 mg/kg (p.o.) in the rat natriuresis model. As such, this series was validated as a lead series for further optimization.