Nature communications · 2024
Rosiglitazone and trametinib exhibit potent anti-tumor activity in a mouse model of muscle invasive bladder cancer.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plumber Sakina A, Tate Tiffany, Al-Ahmadie Hikmat, Chen Xiao, Choi Woonyoung, Basar Merve, Lu Chao, Viny Aaron, Batourina Ekatherina, Li Jiaqi, Gretarsson Kristjan, Alija Besmira, Molotkov Andrei, Wiessner Gregory, Lee Byron Hing Lung, McKiernan James, McConkey David J, Dinney Colin, Czerniak Bogdan, Mendelsohn Cathy Lee
Аннотация
Muscle invasive bladder cancers (BCs) can be divided into 2 major subgroups-basal/squamous (BASQ) tumors and luminal tumors. Since Pparg has low or undetectable expression in BASQ tumors, we tested the effects of rosiglitazone, Pparg agonist, in a mouse model of BASQ BC. We find that rosiglitazone reduces proliferation while treatment with rosiglitazone plus trametinib, a MEK inhibitor, induces apoptosis and reduces tumor volume by 91% after 1 month. Rosiglitazone and trametinib also induce a shift from BASQ to luminal differentiation in tumors, which our analysis suggests is mediated by retinoid signaling, a pathway known to drive the luminal differentiation program. Our data suggest that rosiglitazone, trametinib, and retinoids, which are all FDA approved, may be clinically active in BASQ tumors in patients.