DOI 10.1371/journal.ppat.1005114
Двадцать восемь лет борьбы с полиомиелитом в лице-иммуноводе: воздействие на Глобальную инициативу по искоренению полиомиелита.
Аннотация
В настоящее время Всемирная организация здравоохранения и ее партнеры прилагают огромные усилия для полного искоренения полиомиелита во всем мире. С учетом значительного сокращения числа случаев полиомиелита в последние годы, вызванного диким полиомиелитом, более важное значение приобретают редкие случаи, связанные с применением пероральной вакцины против полиомиелита. Известно, что после иммунизации полиовирусные штаммы в пероральной вакцине быстро возвращаются к нейровирусному фенотипу. Эти штаммы могут передаваться от человека к человеку, приводящему к вспышкам полиомиелита, и могут в течение длительного времени воспроизводиться у лиц, страдающих иммунодефицитным расстройством, что приводит к параличу или хронической инфекции, при этом в настоящее время не существует эффективного лечения, позволяющего остановить экскременты от этих пациентов. Здесь мы описываем человека, который экскрементирует полиомиелитвирус, произведенный вакциной типа 2, в течение двадцати восьми лет, по оценкам молекулярных часов, установленных с геном VP1 Capsid нуклеотид последовательностей серийной изоляции. Это представляет собой самый продолжительный период экскрементов, описанный таким пациентом, который является единственным выявленным лицом, известным в настоящее время как вытесняющий высокоразвитый полиомиелит, полученный с помощью вакцин. Используя целый ряд анализов in vivo и in vitro, мы показываем, что вирусы очень вирулентны, антигенически дрейфированы и экскрементированы на высоких титрах, что говорит о том, что такие хронические экскременты представляют явный риск для программы искоренения. Наши результаты анализа вирусной нейтрализации с помощью экспериментов с серой человека и иммунизацией-проблемой с использованием трансгенных мышей, выражающих рецептор полиомиелитвируса человека, свидетельствуют о том, что, хотя сохранение высокого охвата иммунизацией, по всей вероятности, обеспечит защиту от паралитических заболеваний, вызванных этими вирусами, для эффективного прекращения их распространения и возможной широкомасштабной передачи могут потребоваться значительные изменения в стратегиях иммунизации. В конечном счете, для реагирования на любую изоляцию полиомиелитов в период после их ликвидации могут потребоваться новые устойчивые вакцины против полиомиелита с живым питанием без риска реверсирования.
Название и аннотация на языке оригинала
Twenty-Eight Years of Poliovirus Replication in an Immunodeficient Individual: Impact on the Global Polio Eradication Initiative.
There are currently huge efforts by the World Health Organization and partners to complete global polio eradication. With the significant decline in poliomyelitis cases due to wild poliovirus in recent years, rare cases related to the use of live-attenuated oral polio vaccine assume greater importance. Poliovirus strains in the oral vaccine are known to quickly revert to neurovirulent phenotype following replication in humans after immunisation. These strains can transmit from person to person leading to poliomyelitis outbreaks and can replicate for long periods of time in immunodeficient individuals leading to paralysis or chronic infection, with currently no effective treatment to stop excretion from these patients. Here, we describe an individual who has been excreting type 2 vaccine-derived poliovirus for twenty eight years as estimated by the molecular clock established with VP1 capsid gene nucleotide sequences of serial isolates. This represents by far the longest period of excretion described from such a patient who is the only identified individual known to be excreting highly evolved vaccine-derived poliovirus at present. Using a range of in vivo and in vitro assays we show that the viruses are very virulent, antigenically drifted and excreted at high titre suggesting that such chronic excreters pose an obvious risk to the eradication programme. Our results in virus neutralization assays with human sera and immunisation-challenge experiments using transgenic mice expressing the human poliovirus receptor indicate that while maintaining high immunisation coverage will likely confer protection against paralytic disease caused by these viruses, significant changes in immunisation strategies might be required to effectively stop their occurrence and potential widespread transmission. Eventually, new stable live-attenuated polio vaccines with no risk of reversion might be required to respond to any poliovirus isolation in the post-eradication era.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.