MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1016/j.exer.2020.108200
Прионы и прионские заболевания: Понимание с глаз.
Аннотация
Болезни приона всегда являются смертельными нейродегенеративными расстройствами, которые получили широкую огласку из-за их трансмиссии. Болезнь Спорадик Креуцфельдта-Якоба (SCJD) является наиболее распространенным заболеванием приона человека с частотой 1 к миллиону. Наследственные прионные расстройства относительно редки и связаны с мутациями в гене приона. До настоящего времени было выявлено более 50 различных мутаций, исключений и вложений. Большинство из них доминируют в автосомии и полностью проникают в организм. Прионские расстройства также встречаются у животных и вызывают серьезную озабоченность, поскольку они могут распространяться на людей. Основным патогенным явлением, лежащим в основе всех прионовых расстройств, является изменение в конформации прионного белка (PrPC) с α-геличного на β-баллистическую изоформу (prP-scrapie). Аккумуляция прPSc в мозговой паренхиме является основной причиной нейронного дегенерации. С годами изучался механизм передачи, распространения и возникновения нейродегенеративных изменений в системе prPSc, и появилось несколько подсказок. Ведется также работа по выявлению конкретных и чувствительных диагностических тестов на синдромы SCJD и расстройства животного приона, однако успех был ограниченным. Глаз подходит для этих оценок, потому что он имеет несколько анатомических и физиологических особенностей мозга и может наблюдаться в vivo во время развития болезни. Сетчатка, которая считается продолжением центральной нервной системы, во многом связана с прионными расстройствами. Таким образом, оптическая гармония и электроретинограмма продемонстрировали некоторые перспективы в качестве предсмертных диагностических тестов на нарушения человеческого и животного приона. Однако для разработки конкретных и чувствительных тестов необходимо полное понимание физиологии ППК и патобиологии ППСС в глазу. Ниже мы резюмируем прогресс, достигнутый в последнее время в области окулярной физиологии и патологии прионовых расстройств, и глаз как анатомически доступное место для диагностики, мониторинга развития заболеваний и тестирования терапевтических вариантов.
Название и аннотация на языке оригинала
Prions and prion diseases: Insights from the eye.
Prion diseases are invariably fatal neurodegenerative disorders that have gained much publicity due to their transmissible nature. Sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (sCJD) is the most common human prion disorder, with an incidence of 1 in a million. Inherited prion disorders are relatively rare, and associated with mutations in the prion protein gene. More than 50 different point mutations, deletions, and insertions have been identified so far. Most are autosomal dominant and fully penetrant. Prion disorders also occur in animals, and are of major concern because of the potential for spreading to humans. The principal pathogenic event underlying all prion disorders is a change in the conformation of prion protein (PrPC) from a mainly α-helical to a β-sheet rich isoform, PrP-scrapie (PrPSc). Accumulation of PrPSc in the brain parenchyma is the major cause of neuronal degeneration. The mechanism by which PrPSc is transmitted, propagates, and causes neurodegenerative changes has been investigated over the years, and several clues have emerged. Efforts are also ongoing for identifying specific and sensitive diagnostic tests for sCJD and animal prion disorders, but success has been limited. The eye is suitable for these evaluations because it shares several anatomical and physiological features with the brain, and can be observed in vivo during disease progression. The retina, considered an extension of the central nervous system, is involved extensively in prion disorders. Accordingly, Optical Coherence Tomography and electroretinogram have shown some promise as pre-mortem diagnostic tests for human and animal prion disorders. However, a complete understanding of the physiology of PrPC and pathobiology of PrPSc in the eye is essential for developing specific and sensitive tests. Below, we summarize recent progress in ocular physiology and pathology in prion disorders, and the eye as an anatomically accessible site to diagnose, monitor disease progression, and test therapeutic options.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.