ACS infectious diseases · 2018
Discovery and Optimization of nTZDpa as an Antibiotic Effective Against Bacterial Persisters.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kim Wooseong, Steele Andrew D, Zhu Wenpeng, Csatary Erika E, Fricke Nico, Dekarske Madeline M, Jayamani Elamparithi, Pan Wen, Kwon Bumsup, Sinitsa Isabelle F, Rosen Jake L, Conery Annie L, Fuchs Beth Burgwyn, Vlahovska Petia M, Ausubel Frederick M, Gao Huajian, Wuest William M, Mylonakis Eleftherios
Аннотация
Conventional antibiotics are not effective in treating infections caused by drug-resistant or persistent nongrowing bacteria, creating a dire need for the development of new antibiotics. We report that the small molecule nTZDpa, previously characterized as a nonthiazolidinedione peroxisome proliferator-activated receptor gamma partial agonist, kills both growing and persistent Staphylococcus aureus cells by lipid bilayer disruption. S. aureus exhibited no detectable development of resistance to nTZDpa, and the compound acted synergistically with aminoglycosides. We improved both the potency and selectivity of nTZDpa against MRSA membranes compared to mammalian membranes by leveraging synthetic chemistry guided by molecular dynamics simulations. These studies provide key insights into the design of selective and potent membrane-active antibiotics effective against bacterial persisters.