Nature genetics · 2015
TRAIP promotes DNA damage response during genome replication and is mutated in primordial dwarfism.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Harley Margaret E, Murina Olga, Leitch Andrea, Higgs Martin R, Bicknell Louise S, Yigit Gökhan, Blackford Andrew N, Zlatanou Anastasia, Mackenzie Karen J, Reddy Kaalak, Halachev Mihail, McGlasson Sarah, Reijns Martin A M, Fluteau Adeline, Martin Carol-Anne, Sabbioneda Simone, Elcioglu Nursel H, Altmüller Janine, Thiele Holger, Greenhalgh Lynn, Chessa Luciana, Maghnie Mohamad, Salim Mahmoud, Bober Michael B, Nürnberg Peter, Jackson Stephen P, Hurles Matthew E, Wollnik Bernd, Stewart Grant S, Jackson Andrew P
Аннотация
DNA lesions encountered by replicative polymerases threaten genome stability and cell cycle progression. Here we report the identification of mutations in TRAIP, encoding an E3 RING ubiquitin ligase, in patients with microcephalic primordial dwarfism. We establish that TRAIP relocalizes to sites of DNA damage, where it is required for optimal phosphorylation of H2AX and RPA2 during S-phase in response to ultraviolet (UV) irradiation, as well as fork progression through UV-induced DNA lesions. TRAIP is necessary for efficient cell cycle progression and mutations in TRAIP therefore limit cellular proliferation, providing a potential mechanism for microcephaly and dwarfism phenotypes. Human genetics thus identifies TRAIP as a component of the DNA damage response to replication-blocking DNA lesions.