MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1128/jvi.80.6.2705-2717.2006
Болезнь нуклеоцитоплазмы, вызванная кардиовирусами.
Аннотация
Некоторые пикорнавирусы, например полиомиелитвирус, увеличивают двунаправленную проницаемость ядерного пакета и подавляют активный нуклеоцитоплазмический транспорт. Эти виды деятельности требуют вирусного протеза 2A(pro). Здесь мы изучали нуклеоцитоплазмический трафик в клетках, инфицированных вирусом энцефаломиокардита (EMCV; кардиовирус), у которого нет белка, связанного с полиомиелитом 2A(pro). EMCV также усилил двунаправленный нуклеоцитоплазмический трафик. Используя флуоресцентный белок «Таймер», который содержит сигнал ядерной локализации, мы показали, что цитоплазмическое накопление ядерных белков в инфицированных клетках в значительной степени объясняется ядерной эфффлюксом «старых» белков, а не ограничением активного ядерного импорта новых синтезированных молекул. Ядерный конверт обработанных цифровым способом клеток, инфицированных ЭМК, позволяет быстро эфффлюксировать ядерный маркерный белок. Ингибиторы полиомиелитвируса 2А(про) не предотвратили эфффлюкс, вызванный ЭМС. Выдержки из инфицированных ЭМТС клеток и продуктов in vitro перевода вирусных РНК содержали деятельность, повышающую проницаемость ядерного пакета неинфекционных клеток. Эта деятельность зависела от проявления вирусного лидерского белка. Мутации, нарушающие мотив для цинкового пальца этого белка, отменили его способность к эффлуксу. Инактивация участка фосфорилирования белка (Thr47->Ala) привела к замедлению эфффлюкса, в то время как замена фосфорилации (Thr47->Asp) не привела к значительному снижению способности к образованию эффлукса. Такая активность выдержек из клеток, инфицированных EMCV, была подавлена ингибитором белковой киназы staurosporine. Как видно из электронной микроскопии, кардиовирусная инфекция привела к изменению ядерных пор, однако она не привела к деградации нуклеопоринов, которые, как известно, деградировали в инфицированных полиомиелитом клетках. Таким образом, две группы пикорнавирусов, энтеровирусов и кардиовирусов также изменяют движение нуклеоцитоплазмы, но достигают этого с помощью поразительно различных механизмов.
Название и аннотация на языке оригинала
Nucleocytoplasmic traffic disorder induced by cardioviruses.
Some picornaviruses, for example, poliovirus, increase bidirectional permeability of the nuclear envelope and suppress active nucleocytoplasmic transport. These activities require the viral protease 2A(pro). Here, we studied nucleocytoplasmic traffic in cells infected with encephalomyocarditis virus (EMCV; a cardiovirus), which lacks the poliovirus 2A(pro)-related protein. EMCV similarly enhanced bidirectional nucleocytoplasmic traffic. By using the fluorescent "Timer" protein, which contains a nuclear localization signal, we showed that the cytoplasmic accumulation of nuclear proteins in infected cells was largely due to the nuclear efflux of "old" proteins rather than impaired active nuclear import of newly synthesized molecules. The nuclear envelope of digitonin-treated EMCV-infected cells permitted rapid efflux of a nuclear marker protein. Inhibitors of poliovirus 2A(pro) did not prevent the EMCV-induced efflux. Extracts from EMCV-infected cells and products of in vitro translation of viral RNAs contained an activity increasing permeability of the nuclear envelope of uninfected cells. This activity depended on the expression of the viral leader protein. Mutations disrupting the zinc finger motif of this protein abolished its efflux-inducing ability. Inactivation of the L protein phosphorylation site (Thr47-->Ala) resulted in a delayed efflux, while a phosphorylation-mimicking (Thr47-->Asp) replacement did not significantly impair the efflux-inducing ability. Such activity of extracts from EMCV-infected cells was suppressed by the protein kinase inhibitor staurosporine. As evidenced by electron microscopy, cardiovirus infection resulted in alteration of the nuclear pores, but it did not trigger degradation of the nucleoporins known to be degraded in the poliovirus-infected cells. Thus, two groups of picornaviruses, enteroviruses and cardioviruses, similarly alter the nucleocytoplasmic traffic but achieve this by strikingly different mechanisms.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.