MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1371/journal.ppat.1004202
Доклиническое обнаружение вариантов CJD и BSE в крови.
Аннотация
Появление варианта Creutzfeldt Jakob Болезнь (vCJD) считается вероятным следствием воздействия на организм человека вещества говяжьего понгиформы энцефалопатии (BSE). Совсем недавно у пациентов, перелившихся с продуктами крови, которые были получены, по всей видимости, от здоровых доноров, которые позднее приступили к развитию этой болезни, были выявлены случаи вторичного vCJD. Поскольку не существует подтвержденных доказательств для обнаружения инфицированных лиц, по-прежнему нет уверенности в распространенности этого заболевания среди населения. В этом контексте риск передачи крови через ВСДС считается серьезной проблемой для органов здравоохранения. В настоящем исследовании были впервые выявлены соответствующие условия и субстраты для высокоэффективной и конкретной in vitro амплификации vCJD/BSE-агента с использованием протеинового разбрызгивания циклического амплификации (PMCA). Это показало, что, независимо от происхождения (видов) агента vCJD/BSE, подложки для баранины Q171 PrP обеспечивают наилучшие характеристики усиления. Эти результаты свидетельствуют о том, что гомология аминокислотной последовательности между семенем и субстратом не является решающим фактором распространения агента vCJD in vitro. Затем была определена способность этого метода выявлять в крови эндогенный VCJD/BSE агент. Как в овцах, так и в приматах этого заболевания анализы позволили выявить инфицированных лиц на ранней стадии предклинического периода инкубации. И наконец, образцы панелей, которые включали в себя пухлое пальто от vCJD, затронули пациентов, а здоровый контроль был проверен слепым. В ходе анализа было установлено, что три из четырех прошедших тестирование пациентов VCJD пострадали, и при 141 проверке состояния здоровья не было обнаружено никакого ложного положительного эффекта. Отрицательные результаты, полученные в одном из тестированных случаев vCJD, согласуются с результатами, сообщенными другими с использованием другого анализа обнаружения крови агента vCJD, и поднимают вопрос о возможном отсутствии прионемии у некоторых пациентов.
Название и аннотация на языке оригинала
Preclinical detection of variant CJD and BSE prions in blood.
The emergence of variant Creutzfeldt Jakob Disease (vCJD) is considered a likely consequence of human dietary exposure to Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE) agent. More recently, secondary vCJD cases were identified in patients transfused with blood products prepared from apparently healthy donors who later went on to develop the disease. As there is no validated assay for detection of vCJD/BSE infected individuals the prevalence of the disease in the population remains uncertain. In that context, the risk of vCJD blood borne transmission is considered as a serious concern by health authorities. In this study, appropriate conditions and substrates for highly efficient and specific in vitro amplification of vCJD/BSE agent using Protein Misfolding Cyclic Amplification (PMCA) were first identified. This showed that whatever the origin (species) of the vCJD/BSE agent, the ovine Q171 PrP substrates provided the best amplification performances. These results indicate that the homology of PrP amino-acid sequence between the seed and the substrate is not the crucial determinant of the vCJD agent propagation in vitro. The ability of this method to detect endogenous vCJD/BSE agent in the blood was then defined. In both sheep and primate models of the disease, the assay enabled the identification of infected individuals in the early preclinical stage of the incubation period. Finally, sample panels that included buffy coat from vCJD affected patients and healthy controls were tested blind. The assay identified three out of the four tested vCJD affected patients and no false positive was observed in 141 healthy controls. The negative results observed in one of the tested vCJD cases concurs with results reported by others using a different vCJD agent blood detection assay and raises the question of the potential absence of prionemia in certain patients.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.