American journal of human genetics · 2013
ARMC4 mutations cause primary ciliary dyskinesia with randomization of left/right body asymmetry.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hjeij Rim, Lindstrand Anna, Francis Richard, Zariwala Maimoona A, Liu Xiaoqin, Li You, Damerla Rama, Dougherty Gerard W, Abouhamed Marouan, Olbrich Heike, Loges Niki T, Pennekamp Petra, Davis Erica E, Carvalho Claudia M B, Pehlivan Davut, Werner Claudius, Raidt Johanna, Köhler Gabriele, Häffner Karsten, Reyes-Mugica Miguel, Lupski James R, Leigh Margaret W, Rosenfeld Margaret, Morgan Lucy C, Knowles Michael R, Lo Cecilia W, Katsanis Nicholas, Omran Heymut
Аннотация
The motive forces for ciliary movement are generated by large multiprotein complexes referred to as outer dynein arms (ODAs), which are preassembled in the cytoplasm prior to transport to the ciliary axonemal compartment. In humans, defects in structural components, docking complexes, or cytoplasmic assembly factors can cause primary ciliary dyskinesia (PCD), a disorder characterized by chronic airway disease and defects in laterality. By using combined high resolution copy-number variant and mutation analysis, we identified ARMC4 mutations in twelve PCD individuals whose cells showed reduced numbers of ODAs and severely impaired ciliary beating. Transient suppression in zebrafish and analysis of an ENU mouse mutant confirmed in both model organisms that ARMC4 is critical for left-right patterning. We demonstrate that ARMC4 is an axonemal protein that is necessary for proper targeting and anchoring of ODAs.