MedElevator
Войти в исследования DOI 10.1371/journal.pone.0013573
Раннее профилирование эмбриональных генов прионового белка зебры (Prp2) морфантами.
Аннотация
Прионский белок (PRNP/Prp) играет ключевую роль в трансмиссии губчатых энцефалопатий (TSE), таких, как болезнь Креуцфельдта-Якоба (CJD), скрипи и сумасшедшая коровья болезнь. Несмотря на важное значение болезней людей и животных, основные аспекты функции ПНП/Прп и передачи по-прежнему остаются незамеченными. В геноме Zebrafy (Danio rerio) содержатся три гена, кодирующие prp, отнесенные к prp1, prp2 и prp3. В настоящее время второй паралог считается наиболее схожим с геном млекопитающих PPRP в структуре и функции. Функциональные исследования геноортолога PRNP проводились в рамках экспериментов по сносу prp2 морфолино (MO). Исследование истощенных эмбрионов Prp2 выявило высокую смертность и апоптоз в течение 24 часов после оплодотворения (Hpf), а также нарушение мозгового и нейронального развития. В целях разъяснения основополагающих механизмов был проведен общегеномический анализ транскриптомов в 24 грф-морфантах. Возникшие в результате изменения в профилях выражения генов выявили 249 различных генов, связанных с биологическими процессами, такими, как клеточная смерть, нейрогенесис и эмбриональное развитие. ВЫВОДЫ/СИГРАФИК: Нынешнее исследование способствует пониманию основных функций Prp и свидетельствует о том, что зебры являются прекрасной моделью для решения вопроса о роли Prp в позвоночных. Генная опухоль prp2 указывает на важную биологическую функцию для зебрышного ортопеда с морфантным фенотипом, который предполагает нейродегенеративное действие и генные экспрессионные эффекты, которые связаны с апоптозом и влияют на генные сети, контролирующие нейрогенесис и развитие эмбриона.
Название и аннотация на языке оригинала
Early embryonic gene expression profiling of zebrafish prion protein (Prp2) morphants.
BACKGROUND
The Prion protein (PRNP/Prp) plays a crucial role in transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) like Creutzfeldt-Jakob disease (CJD), scrapie and mad cow disease. Notwithstanding the importance in human and animal disease, fundamental aspects of PRNP/Prp function and transmission remains unaccounted for.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: The zebrafish (Danio rerio) genome contains three Prp encoding genes assigned prp1, prp2 and prp3. Currently, the second paralogue is believed to be the most similar to the mammalian PRNP gene in structure and function. Functional studies of the PRNP gene ortholog was addressed by prp2 morpholino (MO) knockdown experiments. Investigation of Prp2 depleted embryos revealed high mortality and apoptosis at 24 hours post fertilization (hpf) as well as impaired brain and neuronal development. In order to elucidate the underlying mechanisms, a genome-wide transcriptome analysis was carried out in viable 24 hpf morphants. The resulting changes in gene expression profiles revealed 249 differently expressed genes linked to biological processes like cell death, neurogenesis and embryonic development.
CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: The current study contributes to the understanding of basic Prp functions and demonstrates that the zebrafish is an excellent model to address the role of Prp in vertebrates. The gene knockdown of prp2 indicates an essential biological function for the zebrafish ortholog with a morphant phenotype that suggests a neurodegenerative action and gene expression effects which are apoptosis related and effects gene networks controlling neurogenesis and embryo development.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.