MedElevator
Войти в исследования Генетическая болезнь Креуцфельда-Якоба, связанная с мутации E200K: характеристика сложной протеинопатии.
Аннотация
Мутация E200K является наиболее часто встречающейся во всем мире мутации прионового белка (PRNP), которая связана с болезнью Креуцфельдта-Якоба (CJD) и которая, как считалось, имеет совпадающие черты с спорадический CJD, однако подробные нейропатологические исследования не были представлены. Помимо прионного белка, сообщается об осаждении тау, α-синуклеина и амилоида-β в болезни приона человека. Чтобы описать заметные и сопутствующие нейропатологические изменения, мы провели систематическое клиническое, нейропологическое и биохимическое исследование 39 человек, перенесших мутации PRNP E200K из разных европейских стран. Наиболее частыми клиническими симптомами были слабоумие и атаксия, за которыми следовали миоклон, и различные комбинации других симптомов, включая вертикальный взгляд на паралич и полинуропатию. Neuropathological Review выявила относительно однородную анатомическую структуру повреждения тканей, предвосхищающую базаловую ганглию и таламус, а также субстантию нигра, в то время как на осаждение связанных с болезнями ПРП в большей степени повлияла созвездие кодона 129, включая различные или смешанные типы ПРП(res), обнаруженные иммуноглотцией. Было также отмечено уникальное и заметное интраевронное осаждение ПР, связанное с ядром мозга. Систематическое исследование отложений белка выявило паренхимал амилоид-β в 53,8 процента, амилоидную ангиопатию (Аβ) в 23,1 процента, иммунореактивные профили фосфоста-тау в 92,3 процента, дегенерацию нейрофибрилла в 38,4 процента, новые типы патологии тау в 33,3 процента и патологию α-синуклеина типа Леви в 15,4 процента. TDP-43 и FUS иммунореактивные белковые отложения не наблюдались. Это первая демонстрация интенсивного и комбинированного нейродегенерации в генетической болезни приона из-за единой точечной мутации, которая может стать важной моделью для расшифровки молекулярного взаимодействия между белками, связанными с нейродегенерацией.
Название и аннотация на языке оригинала
Genetic Creutzfeldt-Jakob disease associated with the E200K mutation: characterization of a complex proteinopathy.
The E200K mutation is the most frequent prion protein gene (PRNP) mutation detected worldwide that is associated with Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) and thought to have overlapping features with sporadic CJD, yet detailed neuropathological studies have not been reported. In addition to the prion protein, deposition of tau, α-synuclein, and amyloid-β has been reported in human prion disease. To describe the salient and concomitant neuropathological alterations, we performed a systematic clinical, neuropathological, and biochemical study of 39 individuals carrying the E200K PRNP mutation originating from different European countries. The most frequent clinical symptoms were dementia and ataxia followed by myoclonus and various combinations of further symptoms, including vertical gaze palsy and polyneuropathy. Neuropathological examination revealed relatively uniform anatomical pattern of tissue lesioning, predominating in the basal ganglia and thalamus, and also substantia nigra, while the deposition of disease-associated PrP was more influenced by the codon 129 constellation, including different or mixed types of PrP(res) detected by immunoblotting. Unique and prominent intraneuronal PrP deposition involving brainstem nuclei was also noted. Systematic examination of protein depositions revealed parenchymal amyloid-β in 53.8%, amyloid angiopathy (Aβ) in 23.1%, phospho-tau immunoreactive neuritic profiles in 92.3%, neurofibrillary degeneration in 38.4%, new types of tau pathology in 33.3%, and Lewy-type α-synuclein pathology in 15.4%. TDP-43 and FUS immunoreactive protein deposits were not observed. This is the first demonstration of intensified and combined neurodegeneration in a genetic prion disease due to a single point mutation, which might become an important model to decipher the molecular interplay between neurodegeneration-associated proteins.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.