MedElevator
Войти в исследования Объединение нулевой аллеи SPRN с разновидностью болезни Креуцфельдта-Якоба.
Аннотация
ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА: Никаких чувствительных генов в дисазе человека приона, кроме прионного белкового гена (PRNP), выявлено не было. Ген SPRN кодирует Шаду (шо, тень прионного белка), который имеет гомологию протеина и возможные функциональные связи с прионским белком.
МЕТОДЫ
На базе открытой системы считывания данных SPRN был проведен генетический экран по прямой секвенировке у 522 пациентов с прионовым заболеванием, в том числе 107 пациентов с болезнью Креуцфельдта-Якоба (vCJD) и 861 пациента по контролю за состоянием здоровья.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Был найден общий вариант кодирования SPRN, еще два варианта единого полиморфизма нуклеотида (SNP) и три редких варианта включения или исключения. У двух пациентов с vCJD, но не в контрольной системе (p = 0,01), было обнаружено одноразовое введение пар в кодон 46, которое, по прогнозам, вызовет рампу и потенциально новый протеин. Два связанных СНП, один в интроне 1, а другой в варианте ошибки в кодоне 7, были связаны с риском спорадического СДВ (p = 0,009).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Эти данные оправдывают функциональную генетическую характеристику SPRN и поддерживают участие Shadoo в патобологии прионов.
Название и аннотация на языке оригинала
Association of a null allele of SPRN with variant Creutzfeldt-Jakob disease.
BACKGROUND
No susceptibility genes have been identified in human prion disase, apart from the prion protein gene (PRNP). The gene SPRN, encodes Shadoo (Sho, shadow of prion protein) which has protein homology and possible functional links with the prion protein.
METHODS
A genetic screen was carried out of the open reading frame of SPRN by direct sequencing in 522 patients with prion disease, including 107 with variant Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD), and 861 healthy controls.
RESULTS
A common coding variant of SPRN, two further single nucleotide polymorphisms (SNPs) and three rare insertion or deletion variants were found. A single base-pair insertion at codon 46, predicted to cause a frameshift and potentially a novel protein, was found in two patients with vCJD but not in controls (p = 0.01). Two linked SNPs, one in intron 1 and the other a missense variant at codon 7, were associated with risk of sporadic CJD (p = 0.009).
CONCLUSION
These data justify the functional genetic characterisation of SPRN and support the involvement of Shadoo in prion pathobiology.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.