Nature genetics · 2014
The oral-facial-digital syndrome gene C2CD3 encodes a positive regulator of centriole elongation.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thauvin-Robinet Christel, Lee Jaclyn S, Lopez Estelle, Herranz-Pérez Vicente, Shida Toshinobu, Franco Brunella, Jego Laurence, Ye Fan, Pasquier Laurent, Loget Philippe, Gigot Nadège, Aral Bernard, Lopes Carla A M, St-Onge Judith, Bruel Ange-Line, Thevenon Julien, González-Granero Susana, Alby Caroline, Munnich Arnold, Vekemans Michel, Huet Frédéric, Fry Andrew M, Saunier Sophie, Rivière Jean-Baptiste, Attié-Bitach Tania, Garcia-Verdugo Jose Manuel, Faivre Laurence, Mégarbané André, Nachury Maxence V
Аннотация
Centrioles are microtubule-based, barrel-shaped structures that initiate the assembly of centrosomes and cilia. How centriole length is precisely set remains elusive. The microcephaly protein CPAP (also known as MCPH6) promotes procentriole growth, whereas the oral-facial-digital (OFD) syndrome protein OFD1 represses centriole elongation. Here we uncover a new subtype of OFD with severe microcephaly and cerebral malformations and identify distinct mutations in two affected families in the evolutionarily conserved C2CD3 gene. Concordant with the clinical overlap, C2CD3 colocalizes with OFD1 at the distal end of centrioles, and C2CD3 physically associates with OFD1. However, whereas OFD1 deletion leads to centriole hyperelongation, loss of C2CD3 results in short centrioles without subdistal and distal appendages. Because C2CD3 overexpression triggers centriole hyperelongation and OFD1 antagonizes this activity, we propose that C2CD3 directly promotes centriole elongation and that OFD1 acts as a negative regulator of C2CD3. Our results identify regulation of centriole length as an emerging pathogenic mechanism in ciliopathies.