Chimia · 2017
Milestones to the Discovery of T-type Calcium Channel Blockers for the Treatment of Generalized Epilepsies.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bezençon Olivier, Siegrist Romain, Heidmann Bibia, Pozzi Davide, Stamm Simon, Remeň Luboš, Richard Sylvia, Simons Lloyd, Gaston Rick, Downing Dennis, Grisostomi Corinna, Roch Catherine, Kessler Melanie, Gatfield John, Moon Richard, Pfeifer Thomas, Mosbacher Johannes, Reymond Isabelle, Ertel Eric A, de Kanter Ruben, Capeleto Bruno, Fournier Elvire, Rey Markus, Moccia Luca, Toeroek-Schafroth Michael, Roscher René, Schindelholz Benno
Аннотация
We describe the discovery and optimization of new, brain-penetrant T-type calcium channel blockers. We present optimized compounds with excellent efficacy in a rodent model of generalized absence-like epilepsy. Along the fine optimization of a chemical series with a pharmacological target located in the CNS (target potency, brain penetration, and solubility), we successfully identified an Ames negative aminopyrazole as putative metabolite of this compound series. Our efforts culminated in the selection of compound 20, which was elected as a preclinical candidate.