Nature genetics · 2012
CCDC103 mutations cause primary ciliary dyskinesia by disrupting assembly of ciliary dynein arms.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Panizzi Jennifer R, Becker-Heck Anita, Castleman Victoria H, Al-Mutairi Dalal A, Liu Yan, Loges Niki T, Pathak Narendra, Austin-Tse Christina, Sheridan Eamonn, Schmidts Miriam, Olbrich Heike, Werner Claudius, Häffner Karsten, Hellman Nathan, Chodhari Rahul, Gupta Amar, Kramer-Zucker Albrecht, Olale Felix, Burdine Rebecca D, Schier Alexander F, O'Callaghan Christopher, Chung Eddie M K, Reinhardt Richard, Mitchison Hannah M, King Stephen M, Omran Heymut, Drummond Iain A
Аннотация
Cilia are essential for fertilization, respiratory clearance, cerebrospinal fluid circulation and establishing laterality. Cilia motility defects cause primary ciliary dyskinesia (PCD, MIM244400), a disorder affecting 1:15,000-30,000 births. Cilia motility requires the assembly of multisubunit dynein arms that drive ciliary bending. Despite progress in understanding the genetic basis of PCD, mutations remain to be identified for several PCD-linked loci. Here we show that the zebrafish cilia paralysis mutant schmalhans (smh(tn222)) encodes the coiled-coil domain containing 103 protein (Ccdc103), a foxj1a-regulated gene product. Screening 146 unrelated PCD families identified individuals in six families with reduced outer dynein arms who carried mutations in CCDC103. Dynein arm assembly in smh mutant zebrafish was rescued by wild-type but not mutant human CCDC103. Chlamydomonas Ccdc103/Pr46b functions as a tightly bound, axoneme-associated protein. These results identify Ccdc103 as a dynein arm attachment factor that causes primary ciliary dyskinesia when mutated.