Bioorganic & medicinal chemistry · 2023
Analysis of structure-activity relationship of indol-3-yl-N-phenylcarbamic amides as potent STING inhibitors.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chang Po-Wei, Wang Jing-Ya, Wang Wan-Ping, Huang Wei-Cheng, Wu Mine-Hsine, Song Jen-Shin, Chen Liuh-Yow, Tung Chun-Wei, Chi Ya-Hui, Ueng Shau-Hua
Аннотация
A structure-activity relationship (SAR) study of stimulator of interferon gene (STING) inhibition was performed using a series of indol-3-yl-N-phenylcarbamic amides and indol-2-yl-N-phenylcarbamic amides. Among these analogs, compounds 10, 13, 15, 19, and 21 inhibited the phosphorylation of STING and interferon regulatory factor 3 (IRF3) to a greater extent than the reference compound, H-151. All five analogs showed stronger STING inhibition than H-151 on the 2',3'-cyclic GMP-AMP-induced expression of interferon regulatory factors (IRFs) in a STINGR232 knock-in THP-1 reporter cell line. The half-maximal inhibitory concentration of the most potent compound, 21, was 11.5 nM. The molecular docking analysis of compound 21 and STING combined with the SAR study suggested that the meta- and para-positions of the benzene ring of the phenylcarbamic amide moiety could be structurally modified by introducing halides or alkyl substituents.