Molecular cell · 2012
eIF2γ mutation that disrupts eIF2 complex integrity links intellectual disability to impaired translation initiation.
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Borck Guntram, Shin Byung-Sik, Stiller Barbara, Mimouni-Bloch Aviva, Thiele Holger, Kim Joo-Ran, Thakur Meghna, Skinner Cindy, Aschenbach Lara, Smirin-Yosef Pola, Har-Zahav Adi, Nürnberg Gudrun, Altmüller Janine, Frommolt Peter, Hofmann Kay, Konen Osnat, Nürnberg Peter, Munnich Arnold, Schwartz Charles E, Gothelf Doron, Colleaux Laurence, Dever Thomas E, Kubisch Christian, Basel-Vanagaite Lina
Аннотация
Together with GTP and initiator methionyl-tRNA, translation initiation factor eIF2 forms a ternary complex that binds the 40S ribosome and then scans an mRNA to select the AUG start codon for protein synthesis. Here, we show that a human X-chromosomal neurological disorder characterized by intellectual disability and microcephaly is caused by a missense mutation in eIF2γ (encoded by EIF2S3), the core subunit of the heterotrimeric eIF2 complex. Biochemical studies of human cells overexpressing the eIF2γ mutant and of yeast eIF2γ with the analogous mutation revealed a defect in binding the eIF2β subunit to eIF2γ. Consistent with this loss of eIF2 integrity, the yeast eIF2γ mutation impaired translation start codon selection and eIF2 function in vivo in a manner that was suppressed by overexpressing eIF2β. These findings directly link intellectual disability to impaired translation initiation, and provide a mechanistic basis for the human disease due to partial loss of eIF2 function.