The Journal of organic chemistry · 2003
Preparation of 10-trifluoromethyl artemether and artesunate. Influence of hexafluoropropan-2-ol on substitution reaction.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Magueur Guillaume, Crousse Benoit, Ourévitch Michèle, Bégué Jean-Pierre, Bonnet-Delpon Danièle
Аннотация
To prepare 10-trifluoromethyl analogues of important antimalarials such as artemether and artesunate, the substitution reaction of the 10-trifluoromethyl hemiketal 6 and bromide 4 derived from artemisinin was investigated. While 6 appeared to be unreactive under various conditions, bromide 4 could easily undergo substitution with methanol under electrophilic assistance or noncatalyzed conditions. Optimization of the reaction revealed the role of CH(2)Cl(2) as solvent to avoid the competitive elimination process and the crucial influence of hexafluoro-2-propanol (HFIP) in increasing the rate and the stereoselectivity of the substitution reaction (de >98%). The efficiency of this reaction was exemplified with various alcohols and carboxylates (yield up to 89%).