Ингибитор ретроградной торговли рицином и токсинами, подобными шиге, препятствует заражению клеток человеческими и обезьяньими полиомавирусами.

Полиомавирусы являются повсеместно распространенными патогенами, которые вызывают серьезные заболевания у иммунокомпромиссированных лиц. JC Poliomavirus (JCPyV) является источником причинно-следственной связи в связи со смертельным демиелинизирующим заболеванием прогрессивная многофукальная лейкоэнцефалопатия (PML), в то время как BK полиомавирус (BKPyV) вызывает полиомавирусную нефропатию и геморрагический цитит. Вакцины или антивирусная терапия, направленные на эти вирусы, отсутствуют, и лечение сосредоточено на устранении коренных причин иммунодепрессии. Мы демонстрируем, что ретро-2 (цикл), ингибитор рицина и шигаподобных токсинов (SLT), препятствует инфекции JCPyV, BKPyV и симийского вируса 40. " Ретро-2 " (цикл) препятствует ретроградации полиомавирусов до эндоплазмического ретикулума, что является шагом, необходимым для продуктивной инфекции. Ретро-2 (цикл), вероятно, ингибирует полиомавирусы таким же образом, как и ингибиция рицина и SLT, что указывает на частичное совпадение факторов клеточного хост-фактора, используемых бактериальными токсинами и полиомавирусами. Эта работа определяет ретро-2 (цикл) как потенциальную противовирусную терапию, которая в целом препятствует полиомавирусам и, возможно, другим патогенам, использующим ретроградный оборот. ВАЖНЕЙШЕЕ: полиомавирусы человека JC полиомавирусы (JCPyV) и BK полиомавирус (BKPyV) вызывают редкие, но серьезные заболевания у лиц с ограниченной иммунной функцией. Во время иммунодепрессии JCPyV распространяет от почки к центральной нервной системе и уничтожает олигодендроциты, что приводит к прогрессирующей многофукальной лейкоэнцефалопатии. Реципиенты трансплантации почек подвергаются повышенному риску нефропатии, вызванной BKPyV, что приводит к некрозу почек и потере трансплантированного органа. В настоящее время нет эффективных методов лечения JCPyV и BKPyV. Мы показываем, что маленькая молекула, названная ретро-2 (цикл), защищает клетки от инфекции JCPyV и BKPyV, блокируя внутриклеточный вирусный перенос. Лечение ретро-2 (цикла) уменьшает распространение вирусов уже установленных инфекций и, следовательно, может быть в состоянии контролировать инфекцию затронутых пациентов. Дальнейшая оптимизация ретро-2 (цикла) может привести к разработке эффективной антивирусной терапии, ориентированной на патогены, которые используют ретроградный оборот для заражения своих носителей.